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嗅索ガイドポスト細胞の腹側接線方向への移動を制御する分子機構

控制嗅道路标细胞腹侧切向迁移的分子机制

基本信息

批准号：
16015309
负责人：
川崎能彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015309/
关键词：
lot細胞嗅球軸索 netrin-1 DCC 神経細胞移動神経発生

项目摘要

これまでの研究から、嗅球軸索が伸長する領域(予定嗅索領域)には、我々がlot細胞と名付けた神経細胞が嗅球軸索の伸長に先だって帯状に配列し、軸索伸長をガイドするように働くことがわかっていた。また、lot細胞は胚発生期に終脳背側の新皮質領域で産生された後、終脳表層を腹側接線方向に移動することで予定嗅索領域に供給されることもわかっていた。本研究では、lot細胞の移動がどのようにして制御されているのかについて解析を行った。まず、培養下でlot細胞の移動を再現する組織片培養系を確立し、この培養系を使ってさまざまな組み合わせ培養を行った。その結果、(1)新皮質領域から予定嗅索領域へ向けて勾配を持ったlot細胞の誘引作用が存在すること、(2)予定嗅索領域の腹側の領域にはlot細胞の侵入を阻害する機構が存在することが明らかとなった。次に、この組織片培養系を用いてlot細胞の移動に関与する分子の検索を行った。その結果、神経軸索伸長や神経細胞移動のガイド分子として知られるNetrin-1が培養系でlot細胞の移動を誘引することを見いだした。そこで、Netrin-1とその受容体分子であるDCCの遺伝子破壊マウスを用いて、実際に生体内でNetrin-1がlot細胞の移動を制御しているのかを解析したところ、これらの遺伝子破壊マウス胚では、lot細胞の移動に異常が生じていることが明らかとなった。また、嗅球軸索をガイドするlot細胞の分布の異常にともなって、嗅球軸索の伸長にも異常が生じていることが明らかとなった。その他に、lot細胞の移動するようすをタイムラプス撮影することを試みており、これまでに細胞の移動の様子や、進行方向を変更する様子などを撮影することに成功した。

In this study, the olfactory bulb axonal elongation domain (pre-determined olfactory domain) was identified as the domain in which the olfactory bulb axonal elongation occurs. After the development of the dorsal neocortical field at the end of embryonic development, the ventral connection direction of the terminal surface layer is shifted to the supply of the predetermined olfactory cord field. In this study, we analyzed the migration of many cells. The culture system of tissue slice was established, and the culture system was assembled and cultured. The results showed that (1) the induction of lot cells in the neocortical domain was present in the ventral domain of the given olfactory cord domain, and (2) the mechanism of inhibition of lot cells invasion was present in the ventral domain of the given olfactory cord domain. This tissue culture system uses lots of cell movement related to molecular modeling. The results showed that the expression of Netrin-1 induced a lot of cell migration in cultured cells. Netrin-1 and Netrin-1 are receptor molecules, and Netrin-1 are receptor molecules. Abnormality of distribution of olfactory bulb axons and elongation of olfactory bulb axons For example, if a cell moves in a different direction, the cell will move in a different direction.