嗅索ガイドポスト細胞の移動制御機構の解析

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モノクローナル抗体lot1で染色されるlot細胞は,マウス胚発生期に終脳の予定嗅索領域に配列し,嗅球からの軸索をガイドする神経細胞である。これまでの研究から,lot細胞は,1)胎生9.5〜10.5日に終脳背側の新皮質領域で分裂した後,2)終脳表層を腹側方向へ移動して予定嗅索領域に侵入する。3)その後,前後軸方向に移動して,4)予定嗅索領域に沿うように帯状に配列することが明らかとなった。これまでに、終脳でこのような移動をする神経細胞の報告はなく,そのユニークな移動がどのように制御されているのか全く未知であった。そこで現在、lot細胞が予定嗅索領域に分布する機構について解析を進めた。まず、より簡便なアッセイ系の確立を目指した。その結果、培養下でlot細胞の移動を再現する組織片培養系を確立することに成功した。次に,この培養系を使ってさまざまな組み合わせ培養を行った。その結果,1)予定嗅索領域の背側には腹側へ向かって勾配を持ったlot細胞の誘引作用が存在すること,2)予定嗅索領域の腹側の領域にはlot細胞の侵入を阻害する機構が存在することが明らかとなった。次に、このユニークな細胞移動を制御する分子機構について解析を行った。その結果、神経軸索ガイド因子として知られるnetrin1が、lot細胞の移動を誘引することを見いだした。