G蛋白質病と疾患:分子機構の解析とシグナル

G蛋白疾病与疾病：分子机制与信号分析

• 批准号: 12136202
• 负责人: 飯利 太朗
• 金额: $ 32.38万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12136202/
• 关键词: G蛋白質; レセプター; 分子機構; G蛋白質病; 遺伝子治療; 脱感作; 心肥大; インバースアゴニスト; 心不全

1)G蛋白質シグナルの解析・制御ツールのデザインと解析:G蛋白質活性化モデルに基づき、レセプター、βγを標的としこれを抑制するGα変異体を作製してきた。これまでの解析を応用して、各Gαの変異体のデザインを改良、作製した。(1)新しいG蛋白質病で発見された、自体シグナルに対し抑制的に作用する(αs-AVDT)の解析で得られた知見を加え、デザインを改良、各Gαで相同な変異体を作成した。(2)各G蛋白質変異体を遺伝子導入し、各G蛋白質の下流シグナルの解析を行った。2)心肥大・心不全に関連するG蛋白質シグナルの解析と制御:(1)メカニカルストレスにより、AT1レセプターがアンジオテンシンII非依存性に自立的に活性化されることを明らかにした。(2)ある種のAT1レセプターブロッカーがインバースアゴニストとして作用することによって、この自律的活性化を抑制することを明らかにした。新しいレセプターの活性化機構と制御機構として普遍性を有すると考えられる。3)心肥大・心不全モデル系への遺伝子導入:遺伝子導入による制御・治療を展望して、G蛋白質変異体を、心肥大・高血圧などのモデル系の細胞/動物へ、アデノウイルスを用いて遺伝子導入し、効果を検討した。(1)レセプターシグナルと抑制:作製した変異体を用いた抑制を行った。(2)レセプターシグナルの脱感作抑制:レセプターキナーゼによる脱感作を抑制する遺伝子導入を行い、特にβγの抑制による効果を明らかにした。以上より、モデル細胞と、心肥大・心不全モデルマウスへの遺伝子導入への応用を行った。

1) Analysis and control of G protein activation: G protein activation, G α activation, G α activation, The analysis of these parameters is performed by improving and controlling the different parameters of G α. (1)The new G protein disease was discovered and analyzed by the method of α s-AVDT analysis. The new G protein disease was discovered and analyzed by the method of α s-AVDT analysis. The new G protein disease was improved and the same G α gene was created. (2)Introduction of each G protein variant and analysis of each G protein downstream 2)Analysis and control of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (1) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (2) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (3) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (4) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (5) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (6) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (7) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: (8) The activation of G protein structure related to cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency is independent of cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency. (2)This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. New activation mechanisms, regulatory mechanisms and universality are examined. 3)Gene introduction of cardiac hypertrophy and cardiac insufficiency: gene introduction, control and treatment prospects, G protein variant, cardiac hypertrophy and hypertension, cell/animal models, and application of gene introduction and effect evaluation (1)The first step is to reduce the risk of infection. (2)The effect of gene introduction and inhibition of β γ is obvious. The above-mentioned cells, heart hypertrophy, heart failure, and gene introduction are used.

项目成果

Vitalis EA et al.: "Role of the cAMP signaling pathway in the regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion in GT1 cells."Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 97. 1861-1866 (2000)

Vitalis EA 等人：“cAMP 信号通路在 GT1 细胞促性腺激素释放激素分泌调节中的作用。”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.. 97. 1861-1866 (2000)

Hansen JL et al.: "Functional reconstitution of the Angiotensin II type 2 receptor receptor and Gi activation"Circ.Res.. 87. 753-759 (2001)

Hansen JL 等人：“血管紧张素 II 2 型受体受体的功能重建和 Gi 激活”Circ.Res.. 87. 753-759 (2001)

Roles of CTPL/Sfxn3 and Sfxn family members in pancreatic islet

• DOI: 10.1002/jcb.20481
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Journal of Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4
• 作者: Yukako Yoshikumi;H. Mashima;N. Ueda;H. Ohno;J. Suzuki;Shigeyasu Tanaka;M. Hayashi;N. Sekine;H. Ohnishi;H. Yasuda;T. Iiri;M. Omata;T. Fujita;I. Kojima

Shimosawa T et al.: "Adrenomedullin Amidation Enzyme Activities in Hypertensive Patients"Hypertens Res.. 23. 167-173 (2000)

Shimosawa T 等：“高血压患者中的肾上腺髓质素酰胺化酶活性”Hypertens Res.. 23. 167-173 (2000)

Mashima H et al.: "A novel mitochondrial Ca2^+-dependent solute carrier in the liver identified by mRNA defferential display"J.Biol.Chem.. 278. 9520-9527 (2003)

Mashima H 等人：“通过 mRNA 差异显示鉴定肝脏中新型线粒体 Ca2+ 依赖性溶质载体”J.Biol.Chem.. 278. 9520-9527 (2003)