骨形成促進制御の技術開発-ホスホジエステラーゼ群の骨形成機序での役割の解明-

促进和控制骨形成的技术开发 - 阐明磷酸二酯酶在骨形成机制中的作用 -

• 批准号: 12137203
• 负责人: 高岡 邦夫
• 金额: $ 36.54万
• 依托单位: Osaka City University (2002-2004)Shinshu University (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12137203/
• 关键词: 骨修復; 骨形成タンパク; 再生医療; DDS; 生体材料; 骨形成; 骨再生; 人工骨; 薬物伝達系; 生体分岐ポリマー; PDE(Phosphodiesterase); BMP(骨形成因子); PDE阻害剤; TNF-α

本研究は全身性またh局所性に骨形成を促進する技術の創生し、骨粗霧症治療法や骨再生技術を開発することを目的としている。またその技術の臨床応用にための関連研究をおこなった。1.PDEの骨形成促進効果の発見:サイクリックAMP (cAMP)の分解酵素であるphosphodiesterase (PDE)の非選択的阻害剤であるpentxifyline (PTX)の全身連続投与によって骨形成が亢進し、全身の骨量が増加することを明らかにした(Bone,27:2000.)その後、その骨形成促進効果はBMPの骨芽細胞分化反応の促進によることが示された(Bone31:396-401,2002)またこのPTXの作用はPDE4の選択的阻害剤であるrolipramによって再現されたため、多くのPDE isomersのうちPDE4が関与していることを明らかにした(Bone.30:589-93.2002,J Bone Miner Res.17:249-56.2002)。2.骨損傷(骨折)修復初期でのBMPおよびBMP拮抗蛋白(noggin)遺伝子発現の亢進反応の発見:骨折修復のための仮骨形成に先立ってBMPとnogginの発現亢進がおこり、仮骨形成の制御が行われることを明かにした(J. Bone and Mineral Research,16:2001.).3.BMPの新規薬物伝達系の開発:従来BMPによる局所的骨形成誘発のための担体として動物由来コラーゲンが用いられてきた(BSEのリスク)。将来の臨床利用を考慮して安全な合成担体として、ポリ乳酸ポリエチレングリコール共重合体ポリマーを開発し、その有効性を証明した(Nature Biotechnology,19;2001)。このポリマーをBMPの担体として用いることについて、特許を得た。

This study は systemic ま た h bureau sex に を promote bone formation and す の る technology creation し や, thick fog bone disease therapy bone regeneration technology を open 発 す る こ と を purpose と し て い る. Youdaoplaceholder0 またそ technology <e:1> clinical 応 use にため <e:1> for association studies をお なった なった. The effects of PDE on promoting bone formation are as follows :サ, サ, リッ, リッ, AMP (cAMP), <s:1> decomposers である, phosphodiesterase (PDE), <s:1> non-selective 択 inhibitors であるpentxifyline (PTX) の whole body cast and even 続 に よ っ て Bone formation が hyperthyroidism し, systemic の が raised Bone す る こ と を Ming ら か に し た (ipads, "00) そ の, そ の promote Bone formation and sharper fruit bud differentiation against 応 は BMP の Bone の promote に よ る こ と が shown さ れ た (Bone31:396-401200-2) ま た こ の PTX の role は PDE4 の sentaku's resistance against tonic で あ る rolipram に よ っ て reappearance さ れ た た め, multiple く の PDE isomers の う ち PDE4 が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た (ipads. 30:58 9-93.2002, J ipads Miner (Res.17:249-56.2002) 2. (fracture) to repair Bone injury early で の BMP お よ び BMP antagonism against protein (noggin) posthumous son 伝 発 is の hyperthyroidism anti 応 の 発 see: fracture repair の た め の 仮 Bone formation に first set っ て BMP と noggin の 発 now hyperthyroidism が お こ り line, 仮 Bone formation の royal が わ れ る こ と を Ming か に し た (j. ipads and Mineral Research, crush 01.). 3. BMP の new rules 薬 伝 da started の 発 : 従 to BMP に よ る bureau of bone formation induced 発 の た め の supporter と し て animal origin コ ラ ー ゲ ン が with い ら れ て き た (BSE の リ ス ク). The future clinical use の を consider し て security な synthetic supporter と し て, ポ リ lactic acid ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル weigh fit ポ リ マ ー を open 発 し, そ の have sharper sex を prove し た (Nature Biotechnology, 19, 2001). こ の ポ リ マ ー を BMP の supporter と し て in い る こ と に つ い て, franchise を た.

项目成果

Nakamura, M.: "Osteoprotegirin regulates bone formation through a coupling mechanism with bone formation."Endocrinology. 144. 5441-5449 (2003)

Nakamura, M.：“骨保护素通过与骨形成的耦合机制调节骨形成。”内分泌学。

Wakabayashi S: "Involvement of phosphodiesterase isozymes in osteoblastic differentiation"J Bone Miner Res.. 17. 249-256 (2002)

Wakabayashi S：“成骨细胞分化中磷酸二酯酶同工酶的参与”J Bone Miner Res.. 17. 249-256 (2002)

Saitou, N., Takaoka, K., et al.: "A biodegradable polymer as a cytokine delivery system for inducing bone formation"Nature Biotechnology. 19. 332-335

Saitou, N.、Takaoka, K. 等人：“一种可生物降解的聚合物作为诱导骨形成的细胞因子递送系统”《自然生物技术》。

Experimental spinal fusion with recombinant human bone morphogenetic Protein-2 delivered by a synthetic polymer and beta-tricalcium phosphate in a rabbit model.

在兔模型中使用合成聚合物和 β-磷酸三钙传递的重组人骨形态发生蛋白 2 进行实验性脊柱融合。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Spine 30
• 作者: Namikawa T;Terai H;Suzuki E;Nakamura H;Takaoka K.
• 通讯作者: Takaoka K.

Saitoh S.,Takaoka,K.: "Ectopic calcification following tibial fracture : property analysis."Skeletal Radiology. 29. 609-612 (2000)

Saitoh S.，Takaoka，K.：“胫骨骨折后异位钙化：特性分析。”骨骼放射学。