細胞質分裂に関与するスフィンゴ脂質シグナリング

鞘脂信号传导参与胞质分裂

• 批准号: 12140202
• 负责人: 小堤 保則
• 金额: $ 43.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12140202/
• 关键词: サイコシン; 多核; 細胞内小器官; 細胞質分裂; スフィンゴ脂質; MSS4; PI4,5P2; Rom2; リソソーム; 初期エンドソーム; アセチル化; Krabbe病; Globoid cell; glactosylsphimgosine; 多核細胞; 酵母; ISP-1; krabbe病; Globoid cells; galactosylsphingosine; COS細胞; プロテインキナーゼ; リン酸化

(1)先天性スフィンゴ脂質代謝異常症における多核細胞産生モデル系を用いた研究サイコシンは多核形成を引き起こすと同時に、細胞内小器官の分布異常とりわけWGA顆粒の分布異常を引き起こすことが明らかになった。そこで、WGA顆粒の分布異常と細胞質分裂異常との関係を検討したところ、サイコシン無添加の場合、WGA顆粒はゴルジ体に存在するが、サイコシン添加時にはゴルジ体から移動することが示された。また、このWGA顆粒を電顕で観察したところ、密度の高い小胞が観察された。(2)スフィンゴ脂質減少に耐性を示す新たな酵母遺伝子のSLI6の解析SLI6の遺伝子配列を明らかにしたところ、PI4,5P2合成の最終段階を触媒する酵素であるホスファチジルイノシトール4リン酸5キナーゼをコードする遺伝子であるMSS4と同一であった。また、MSS4のマウスホモログであるマウスPI4P5K遺伝子を同じように酵母に発現させてもスフィンゴ脂質量の減少に伴う細胞死から回避することが明らかにされた。この事実とスフィンゴ脂質合成の類似性を考慮に入れると哺乳動物でも類似の機構があることが予想された。一方、MSS4を強制発現させてもスフィンゴ脂質合成量が変化しないことから、ホスファチジルイノシトール4リン酸5キナーゼの上流にスフィンゴ脂質が位置していると考え、本酵素の機能に対するスフィンゴ脂質の影響を調べたところ、スフィンゴ脂質量の減少により本酵素の細胞内局在が、細胞膜から細胞質内の顆粒へと変化することが明らかになった。また、この細胞内局在の変化に伴い、PI4,5P2によって制御されていることが知られているRom2の細胞内局在も同時に変化したことから、PI4,5P2依存的なシグナルも影響を受けることが明らかにされた。

(1)Congenital lipid metabolism disorders, polynuclear cell production, and the use of research, polynuclear formation, and at the same time, the distribution of small organs within the cell abnormal, and the distribution of WGA particles. The relationship between abnormal distribution of WGA particles and abnormal cytokinesis was discussed. When WGA particles were not added, they were present in the body. When WGA particles were added, they were moved. WGA particles are electrically dense and dense. (2)The analysis of SLI 6 gene sequence in yeast gene shows that the enzyme in the final stage of PI4,5P2 synthesis can be used as a catalyst for lipid reduction. MSS4 and PI4P 5K are the same species. The similarity of lipid synthesis in mammals is considered. The amount of lipid synthesis in the upstream of MSS4 was changed during stress development. The position of lipid synthesis in the upstream of MSS 4 was changed during stress development. The function of MSS 4 was changed during stress development. The lipid synthesis in the upstream of MSS 4 was changed during stress development. The cell membrane changes into a granular structure within the cytoplasm. In addition, the cellular structure of Rom2 is also affected by the change of the PI 4, 5 P2 dependent structure.

项目成果

Y.Sun et al.: "Sli2/Ypk1, a homologue of mammalian protein kinase SGK, is a downstream kinase in the spingolipid-mediated signal pathway of yeast"Mol.Cell.Biol.. 20(12). 4411-4419 (2000)

Y.Sun 等人：“Sli2/Ypk1 是哺乳动物蛋白激酶 SGK 的同源物，是酵母鞘脂介导的信号通路中的下游激酶”Mol.Cell.Biol.. 20(12)。

T.Kanazawa et al.: "Inhibition of cytokinesis by a lipid metabolite, psychosine."J.Cell Biol.. 149(4). 943-950 (2000)

T.Kanazawa 等人：“脂质代谢物精神氨酸对胞质分裂的抑制。”J.Cell Biol.. 149(4)。

The requirement for the hydrophobic motif phosphorylation of Ypk1 in yeast differs depending of the downstream events, including endocytosis, cell growth and resistance to a sphingolipid biosynthesis ISP-1

酵母中 Ypk1 疏水基序磷酸化的要求因下游事件而异，包括内吞作用、细胞生长和对鞘脂生物合成 ISP-1 的抗性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Archives of Biochemistry and Biophysics (in press)
• 作者: D.Tanoue et al.

Momoi et al.: "SLI1 (YGR212W) is a major gene conferring resistance to sphingolipid biosynthesis inhibitor ISP-1, and encodes an ISP-1 N-acetyltransferase in yeast."Biochemical J.. (発表予定).

Momoi 等人：“SLI1 (YGR212W) 是赋予鞘脂生物合成抑制剂 ISP-1 抗性的主要基因，并在酵母中编码 ISP-1 N-乙酰转移酶。”Biochemical J..（即将出版）。

Hypoxia induces adhesion molecules on cancer cells: A missing link between Warburg effect and induction of selectin-ligand carbohydrates

• DOI: 10.1073/pnas.0402088101
• 发表时间: 2004-05-25
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Koike, T;Kimura, N;Kanangi, R
• 通讯作者: Kanangi, R