先天性糖脂質代謝異常症における多核細胞産生機構

先天性糖脂代谢障碍的多核细胞产生机制

• 批准号: 12033206
• 负责人: 小堤 保則
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12033206/
• 关键词: krabbe病; globoid cell leukodystrophy; 多核細胞; psychosine; macrophage; 代謝異常症; スフィンゴ脂質; U937 cells

先天性スフィンゴ糖脂質代謝異常症であるGloboid cell leukodystrophyは別名Krabbe病とも呼ばれ、galactosylceramideを分解する特異的β-galactosidase欠損症である。この酵素欠損によりgalactosylceramideとそれに関連する糖脂質が蓄積することが知られている。本症患者は、重篤な神経疾患を発症し2-3歳で死亡することが多い。また、galactosylceramideを含む脳内に、globoid cellと呼ばれる巨大な多核細胞が病気の進行に伴って出現することが知られている。本症の名前はこの細胞の名前に由来する。本症は、その原因遺伝子が特定されているにもかかわらず、重篤な神経疾患の原因、さらに巨大な多核細胞産生機構はほとんど明らかにされていない。私は、β-galactosidase欠損に伴い蓄積されるスフィンゴ糖脂質が巨大多核細胞の産生に関わっていると考え、培養細胞系を用いた巨大多核細胞産生モデル系の構築に成功した。培養細胞株と蓄積が予想される種々の脂質の組み合わせを変えて検討したところmacrophage系の培養株にgalactosylceramideのリゾ体であるpsychosine(galactosylsphingosine)を加えた際に、巨大多核細胞が産生することを見いだした。さらに、多核細胞の生成は細胞質分裂阻害によること、また、細胞分裂阻害に先行して細胞の核と同程度の大きさのアクチンフィラメントの巨大塊の形成が認められること、類似の現象が出芽酵母の系を用いても起こることも明らかにした。また、構造類似体である、glucosylpsychosineでも同様に多核形成が認められた。

Congenital abnormality of glucose and lipid metabolism is called Globoid cell leukodystrophy, which is also called Krabbe disease. It is a specific β-galactosidase deficiency. This enzyme deficiency is related to the accumulation of galactosylceramide and lipids. Patients with this disease often die at 2-3 years of age due to severe neurological disorders. The presence of galactosylceramide in large multinucleated cells is associated with disease progression. The name of the disease is derived from the name of the cell. The cause of the disease is specific, and the cause of the disease is serious. The study on the relationship between the production of giant multinucleated cells and the use of cultured cell lines was successful. Cultured cell lines accumulate lipid components that are expected to be present in these species, and the production of giant multinucleated cells is expected to occur in cultures containing galactosylceramide and serotonin (galactosylsphingosine). In addition, the formation of multinucleated cells is preceded by cytoplasmic division inhibition, and the formation of large blocks of cells is recognized. Similar phenomena occur in budding yeast systems. The polynuclear formation is recognized by the structural analogue, glucosylcytosine

项目成果

Y.Sun et al.: "Sli2/Ypk1, a homologue of mammalian protein kinase SGK, is a downstrean kinase in the sphingolipid-mediated signal pathway of yeast"Mol.Cell.Biol.. 20(12). 4411-4419 (2000)

Y.Sun等人：“Sli2/Ypk1是哺乳动物蛋白激酶SGK的同源物，是酵母鞘脂介导的信号通路中的下游激酶”Mol.Cell.Biol.. 20(12)。

T.Kanazawa et al.: "Inhibition of cytokinesis by a lipid metabolite, psychosine."J.Cell Biol.. 149(4). 943-950 (2000)

T.Kanazawa 等人：“脂质代谢物精神氨酸对胞质分裂的抑制。”J.Cell Biol.. 149(4)。