中性/アルカリ性セラミダーゼによるスフィンゴ脂質シグナリングの制御

中性/碱性神经酰胺酶对鞘脂信号传导的调节

• 批准号: 12140204
• 负责人: 伊東 信
• 金额: $ 42.94万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12140204/
• 关键词: スフィンゴ脂質; セラミダーゼ; セラミド; シグナル伝達; 形質膜ミクロドメイン; ゼブラフィッシュ初期発生; スフィンゴシン-1-リン酸; Edg受容体; 形質膜脂質ミクロドメイン; ゼブラフイッシュ初期発生; 細胞性粘菌; スフィンゴシン; 遺伝子発現; ムチンボックス; 形質膜リクルート; リゾスフィンゴ脂質; スフィンゴミエリン; ラフト; クローニング

ゼブラフィッシュ初期発生系において中性セラミダーゼ遺伝子をノックダウンすると血管新生が著しく遅滞することを見いだした(J.Biol.Chem. 279,44012-44022,2004)。興味深いことに、この血管新生不全は、受精卵に中性セラミダーゼmRNA、スフィンゴシンあるいはスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)をマイクロインジェクションすることによりほぼ完全に回復した。一方、S1Pの受容体であるS1P_1をノックダウンすることによっても中性セラミダーゼノックダウン胚と同様に血管新生の不全が惹起されたが、S1Pのマイクロインジェクションでは回復しなかった。以上の結果は、ゼブラフィッシュの初期発生において、中性セラミダーゼはS1Pシグナリングを介して、血管新生に深く関わっていることを示唆している。一方、形質膜表面の中性セラミダーゼが形質膜のセラミドを分解するのか、生成したスフィンゴシンは細胞外でS1Pに変換されるのか、については明確な答えが得られていなかった。今回、HEK293細胞の中性セラミダーゼをRNAiでノックダウンする実験、スフィンゴシンキナーゼを過剰発現する実験等を行い、形質膜セラミドを起点とするS1P生成経路の存在を分子レベルで証明した。また、最終的に生成したS1PがEdg受容体の機能的なリガンドになることを示した。

In the early stages of angiogenesis, there is no evidence of angiogenesis (J. Biol.Chem. 279, 44012 - 44022, 2004). In addition, the development of angiogenesis in the zygote is not complete, and the zygote is neutral and the mRNA, protein and protein are completely restored. On the other hand, S1P receptor is not only neutral but also has the same effect on angiogenesis. These results indicate that the early development of vascular disease is related to angiogenesis. The neutral surface of a square or rectangular plasma membrane can be separated from the surface of a rectangular or rectangular plasma membrane, and the extracellular S1P can be separated from the surface of a rectangular or rectangular plasma membrane. In this paper, HEK293 cells neutral cell line, RNAi, RNAi The final generation of S1P is the function of Edg receptor.

项目成果

Hatsumi Monjusho et al.: "A neutral ceramidase homologue from Dictyosterium discoideum exhibits an acidic pH optimum"Biochemical Journal. 376. 473-479 (2003)

Hatsumi Monjusho 等人：“来自盘基网藻的中性神经酰胺酶同源物表现出酸性 pH 最佳值”《生化杂志》。

Unique catabolic pathway of Glycosphingolipids in a hydrozoan, Hydra magnipapillata, involving endoglycoceramidase

• DOI: 10.1074/jbc.m401460200
• 发表时间: 2004-08-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Horibata, Y;Sakaguchi, K;Ito, M
• 通讯作者: Ito, M

伊東 信: "翻訳後O-グリカン修飾による中性セラミダーゼの形質膜II型タンパク質へのリクルート"タンパク質核酸酵素. 48(8). 1171-1178 (2003)

Shin Ito：“通过翻译后 O-聚糖修饰将中性神经酰胺酶招募到质膜 II 型蛋白”，《蛋白质核酸酶》48(8) (2003)。

Okino et al.: "Genomic structure and promoter analysis of the mouse neutral ceramidase gene"Biochemical and Biophysical Research Communications. 299. 160-166 (2002)

Okino等人：“小鼠中性神经酰胺酶基因的基因组结构和启动子分析”生物化学和生物物理研究通讯。

Molecular cloning and functional analysis of zebrafish neutral ceramidase

• DOI: 10.1074/jbc.m405598200
• 发表时间: 2004-10-15
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yoshimura, Y;Tani, M;Ito, M
• 通讯作者: Ito, M