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超音波によるがん治療をめざした遺伝子導入とアポトーシス誘導の基礎的研究

利用超声治疗癌症的基因转移和细胞凋亡诱导的基础研究

基本信息

批准号：
12217049
负责人：
近藤隆
金额：
$ 27.26万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

超音波は癌の診断に幅広く用いられているが、高密度焦点式超音波を用いた癌治療等、治療への応用が期待されている。物理的エネルギーの癌治療への応用と最適化を目指して、超音波、放射線および温熱を対象に作用を比較し研究を進めてきた。本年は特にアポトーシスに関連した細胞内活性酸素の役割の解明を目的とした。超音波で顕著に発現誘導されるヘムオキシゲナーゼ-1の遺伝子および蛋白質の発現を、照射後に添加したヒドロキシル(OH)ラジカル除去剤が効率的に抑制することを明らかにした。放射線および温熱アポトーシスに対する抗酸化剤の影響についても検討し、アポトーシス抑制効果は単純にOHラジカルおよびスーパーオキシドの消去活性に依存しないことが判明した。温熱によって発現が変動する遺伝子をマイクロアレイ解析で調べたところ、時間変化により4つの遺伝子群に分類できた。最も発現変化の大きかった遺伝子はc-junであった。同蛋白質およびmRNAの発現は抗酸化剤で抑制され、本遺伝子は温熱による細胞内酸化ストレスの指標となることを示した。スピン捕捉剤であるPBNは酸化ストレスにより一酸化窒素(NO)を遊離することから、温熱との併用を検討したところ、NOおよびONOOによるアポトーシス増強作用を新たに見いだした。超音波による遺伝子導入については超音波造影剤YM454とLevovistについて前立腺癌細胞を用いて比較し、同じ生存率条件では前者が約50倍優れることが判明した。超音波は遺伝子導入、アポトーシス誘導および遺伝子発現の制御に利用でき、将来の癌治療に有用と思われる。

Ultrasound is widely used in cancer diagnosis, high-intensity focused ultrasound is widely used in cancer treatment, etc. The optimization of cancer treatment in physical biology is indicated by comparative studies on the effects of ultrasound, radiation and heat. This year's study shows that there is a strong correlation between intracellular active substances and their release. Ultrasonic radiation induces the production of protein and protein, and after irradiation, it is added to remove the inhibition of protein and protein. The effect of radiation and heat on the anti-acidification agent was investigated and the effect of heat on the anti-acidification agent was determined. The temperature changes, the time changes. The most important thing is to develop a large number of c-jun and c-jun. The expression of protein and mRNA is inhibited by anti-acidification, and the expression of protein and mRNA is inhibited by intracellular acidification. PBN is a new type of acid inhibitor. Ultrasound is about 50 times better than Levovist when compared with YM454 and Levovist when compared with advanced adenocarcinoma cells. Ultrasound is useful for gene introduction, gene induction and gene development control, and for future cancer treatment.