权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アテロコラーゲン包埋法の応用

去端肽胶原包埋法的应用

基本信息

批准号：
12217166
负责人：
落谷孝広
金额：
$ 27.07万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

がんに対する遺伝子医薬治療を有効に行うためには、遺伝子ベクターや核酸医薬を生体での作用部位に効果的かつ特異的にデリバリーする技術が要求される。これらの目的を達成する目的でアテロコラーゲンによるオリゴヌクレオチドの生体内導入を検討し以下の成果を得た。1)炎症性サイトカインを抑えるICAM-Iに対するアンチセンスとアテロコラーゲン複合体を接触性皮膚炎モデルマウスの尾静脈から全身性に投与すると,マウスの耳に生じた接触性皮膚炎が顕著に抑制された。2)前立腺がんや乳がんで診られる全身性の骨転移に対する新たな治療法としてアテロコラーゲンによるsiRNAのデリバリーを試みた。まずsiRNAとアテロコラーゲンの複合体をマウス尾静脈から投与すると、各臓器の単位重量あたりのsiRNA量は,siRNA単独投与群に比べて、およそ3倍という高い導入効果を示した。さらにマウスに移植されたヒト前立腺がん腫瘍塊には3-4倍も良くデリバリーされていた。またルシフェラーゼを発現するヒト前立腺がん細胞PC-3Mを用いた骨転移モデルを用意し、リシフェラーゼを特異的に抑制するsiRNAをアテロコラーゲン複合体として尾静脈から全身投与し,そのマウスをin vivoイメージングで解析した結果,siRNA単独投与では全身の骨転移巣でのルシフェラーゼ量はせいぜい20-30%程度の抑制であったのに対し,siRNA/アテロコラーゲン複合体投与マウスでは90%以上の絶大な抑制効果が認められた。またこれらの複合体を投与されたマウスでは毒性は認められなかった。以上の結果はアテロコラーゲンがsiRNAの全身性のデリバリーに有用な方法であることを示している。しかし、siRNAには無関係な遺伝子の発現に影響を与えてしまう危険性があるため,今後は複合体投与の際の動物の生体反応やより詳細な遺伝子発現の変化等を慎重に検討する必要がある。

The technical requirements for the application of gene therapy to the site of action of nucleic acid drugs are set forth in this paper. To achieve this goal, the following results were obtained: 1)Inflammatory dermatitis is caused by the presence of ICAM-I in the tail vein. 2)A new therapeutic approach to systemic bone marrow transplantation is being developed. The siRNAs were injected into the tail vein of the complex, and the amount of siRNAs was 3 times higher than that of the group. This is a 3-4-fold increase in the number of cells in the cell. The siRNAs were found to inhibit PC-3M cell proliferation by 20-30% after siRNA administration alone and in vivo, and the siRNAs were found to inhibit PC-3M cell proliferation by 20-30% after siRNA administration alone and in vivo. siRNA-mediated gene expression is more than 90% inhibited by siRNA-mediated gene expression The complex is toxic. The above results show that siRNA can be used as a systemic drug. In the future, it is necessary to carefully investigate the effects of siRNA on the development of gene expression and its risk in animals when the complex is administered.