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siRNAをビルディングブロックとする超分子構造体の創出と機能開発

使用 siRNA 作为构建模块的超分子结构的创建和功能开发

基本信息

批准号：
23350049
负责人：
片岡一則
金额：
$ 12.31万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

H24年度は、単一のsiRNAを含む会合体(ユニットPICと名付ける)の安定性評価を中心とした一連の機能評価を行った。具体的には、ポリエチレングリコール（PEG）とポリリシンP(Lys)からなるブロック共重合体PEG-P(Lys)を、1本鎖PEG：分子量10,000～50,000、もしくは2本鎖PEG(PEGasus)：分子量20,000～50,000、およびP(Lys)：重合度20、40と組み合わせを変えて、PEG含有量の異なる種々のユニットPICを調製し、これらに対し、ポリアニオンであるヘパリンを加え、対ポリアニオンとの置き換わりに対する安定性を評価した(ヘパリン添加後のユニットPICからのsiRNA放出量を定量した)。その結果、PEG含有量の増大とともに、ユニットPICの安定性が顕著に増大する(siRNAが放出されにくくなる)ことが明らかになった。次に、この置き換わりに対する安定性がユニットPICの血中滞留性と相関するのかどうかを調べたところ、PEG分子量(もしくは含有量)の増大に伴い、ユニットPICの血中滞留性も劇的に改善されることが明らかになった。また、同一分子量のPEGとPEGasusを比較すると、PEGasusから成るユニットPICの方が有意に高い血中滞留性を有することも明らかになった。この理由に関しては次年度の検討課題としてあげる。一方、最も優れた血中滞留性を示したユニットPICに対し、がん治療実験の初期検討をヒト腎臓がんの皮下移植モデルマウスを構築して行ったところ、有意な抗腫瘍効果を得ることに成功した。次年度は、腫瘍組織内でのmRNA量の定量など、より詳細な生物実験を計画し、siRNAキャリアとしての可能性を検証する。

In H24, the stability of siRNA was evaluated in the center and the function was evaluated in the center. Specific PEG-P (Lys) PEG-P) PEG-P (Lys) PEG-P (Lys) PEG-P) PEG-P(Lys) PEG-P(Lys) PEG-P) PEG-P (Lys) PEG Coincidence 20, 40, combination, PEG content, different species, PIC modulation, different species, different species. Results: PEG content increased, PIC stability increased, siRNA release increased. In addition, the stability of PIC in blood was improved due to the increase of PEG molecular weight (PEG content). PEGASUS OF THE SAME MOLECULAR WEIGHT WAS COMPARATIVE WITH PEGASUS AND PEGASUS. The reason for this is that this year's review topic One of the best ways to achieve this goal is to establish a system for subcutaneous transplantation of kidney. Quantification of mRNA levels in tumor tissues, detailed biological planning, siRNA-based screening and evaluation of the possibility of siRNA-based screening in the next year