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siRNAをビルディングブロックとする超分子構造体の創出と機能開発

siRNAをビルディングブロックとする超分子構造体の創出と機能開発
使用 siRNA 作为构建模块的超分子结构的创建和功能开发
批准号：
23350049
负责人：
片岡 一則
金额：
$12.31万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23350049/
关键词：
生体関連高分子ナノバイオ材料高分子構造・物性ドラッグデリバリー自己組織化

项目摘要

项目成果

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H24年度は、単一のsiRNAを含む会合体(ユニットPICと名付ける)の安定性評価を中心とした一連の機能評価を行った。具体的には、ポリエチレングリコール（PEG）とポリリシンP(Lys)からなるブロック共重合体PEG-P(Lys)を、1本鎖PEG：分子量10,000～50,000、もしくは2本鎖PEG(PEGasus)：分子量20,000～50,000、およびP(Lys)：重合度20、40と組み合わせを変えて、PEG含有量の異なる種々のユニットPICを調製し、これらに対し、ポリアニオンであるヘパリンを加え、対ポリアニオンとの置き換わりに対する安定性を評価した(ヘパリン添加後のユニットPICからのsiRNA放出量を定量した)。その結果、PEG含有量の増大とともに、ユニットPICの安定性が顕著に増大する(siRNAが放出されにくくなる)ことが明らかになった。次に、この置き換わりに対する安定性がユニットPICの血中滞留性と相関するのかどうかを調べたところ、PEG分子量(もしくは含有量)の増大に伴い、ユニットPICの血中滞留性も劇的に改善されることが明らかになった。また、同一分子量のPEGとPEGasusを比較すると、PEGasusから成るユニットPICの方が有意に高い血中滞留性を有することも明らかになった。この理由に関しては次年度の検討課題としてあげる。一方、最も優れた血中滞留性を示したユニットPICに対し、がん治療実験の初期検討をヒト腎臓がんの皮下移植モデルマウスを構築して行ったところ、有意な抗腫瘍効果を得ることに成功した。次年度は、腫瘍組織内でのmRNA量の定量など、より詳細な生物実験を計画し、siRNAキャリアとしての可能性を検証する。
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会议论文
ポリカチオン構造の精密設計に基づいたポリイオンコンプレックス封入siRNA分子数の制御
基于聚阳离子结构的精确设计控制封装在聚离子复合物中的siRNA分子的数量
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发表时间： 2012
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作者： [茶谷洋行, 渡邉秀美代et. al]
通讯作者： 渡邉秀美代et. al
ナノバイオテクノロジーが先導する診断・治療イノベーション～超分子ナノデバイスによる薬物・遺伝子のピンポイントデリバリー～
纳米生物技术引领的诊断和治疗创新〜使用超分子纳米器件精确递送药物和基因〜
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发表时间： 2010
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通讯作者： 片岡一則
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发表时间： 2013
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纳米医学中的聚合物化学：用于基因和药物输送的超分子纳米载体
DOI： --
发表时间： 2011
期刊：
影响因子： --
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通讯作者： K.Kataoka
共 57 条
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    Development of polymeric micellar nanocarrier for messenger RNA delivery
    In vivo genome editing using hepatocyte-targeted RNA delivery system
    Development of polymeric micelles for photothermal/suicide gene therapy combined with immune checkpoint blockage
    海外基金