ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

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キャリアの中からATL発症のハイリスクグループを絞り込み、年間発症率が約5%になる群を対象として、発症予防の臨床介入を試みるために、九州、四国、関東でのキャリア登録、検体の収集を3年前から開始している(JSPFADプロジェクト)。臨床情報と末梢血でのプロウイルス量、sIL-2R、HLAなどとの関連についてデータを集積中である。JSPFADからいくつかの他のプロジェクトにも臨床検体が供給されている。1.遺伝子プロフィリング解析:DNAアレイ解析により腫瘍化と進展を特徴付ける遺伝子群を明らかにし、発症危険群の同定と分子標的療法をめざす。約1万遺伝子のクラスター解析の結果、活性化正常Tリンパ球と細胞株、HTLV-I感染と非感染のT細胞株、感染T細胞株内で、ATL由来細胞とin vitroでの不死化細胞のそれぞれが別のクラスターに、ATL細胞も独自のクラスターに分類される。腫瘍細胞の特徴的プロファイルを明らかにすることで、腫瘍化に関与する遺伝子群の解明が可能になる。2.ATLに対する分子標的療法:新規NF-kB阻害剤(DHMEQ)は、in vitro及びSCIDマウスを用いた研究で、特異的にATL細胞、HTLV-I感染細胞のアポトーシスを誘導し、キャリアの末梢血の感染細胞数を減少させた。発症予防を含めた、臨床応用にむけて準備を進めている。