ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

ATL高危人群长期随访及发病预防研究

基本信息

批准号：
12218104
负责人：
山口一成
金额：
$ 77.18万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases (2004)Kumamoto University (2000-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

キャリアの中からATL発症のハイリスクグループを絞り込み、年間発症率が約5%になる群を対象として、発症予防の臨床介入を試みるために、九州、四国、関東でのキャリア登録、検体の収集を3年前から開始している(JSPFADプロジェクト)。臨床情報と末梢血でのプロウイルス量、sIL-2R、HLAなどとの関連についてデータを集積中である。JSPFADからいくつかの他のプロジェクトにも臨床検体が供給されている。1.遺伝子プロフィリング解析:DNAアレイ解析により腫瘍化と進展を特徴付ける遺伝子群を明らかにし、発症危険群の同定と分子標的療法をめざす。約1万遺伝子のクラスター解析の結果、活性化正常Tリンパ球と細胞株、HTLV-I感染と非感染のT細胞株、感染T細胞株内で、ATL由来細胞とin vitroでの不死化細胞のそれぞれが別のクラスターに、ATL細胞も独自のクラスターに分類される。腫瘍細胞の特徴的プロファイルを明らかにすることで、腫瘍化に関与する遺伝子群の解明が可能になる。2.ATLに対する分子標的療法:新規NF-kB阻害剤(DHMEQ)は、in vitro及びSCIDマウスを用いた研究で、特異的にATL細胞、HTLV-I感染細胞のアポトーシスを誘導し、キャリアの末梢血の感染細胞数を減少させた。発症予防を含めた、臨床応用にむけて準備を進めている。

为了缩小从运营商中的ATL发作的高风险小组，并尝试提供临床干预措施以防止疾病发作，我们已经在野鸡，Shikoku和Kanto开始了职业登记和样本收集三年，以缩小ATL和目标组的高风险小组的ATL和目标组，以使用约5％（JSPFAD）的年度发病率（JSPFAD）。目前，数据正在累积临床信息和外围血液，SIL-2R，HLA等前期荷载之间的关联。 JSPFAD还向其他几个项目提供了临床标本。 1。基因分析分析：DNA阵列分析揭示了表征肿瘤发生和进展的基因组，并旨在鉴定危险组和靶向治疗。由于大约10,000个基因的聚类分析，ATL衍生的细胞和体外永生细胞分为单独的簇，带有ATL细胞和细胞系，HTLV-I感染和未感染的T细胞系，ATL细胞也分类为他们自己的簇。通过阐明肿瘤细胞的特征性特征，可以阐明与肿瘤发生有关的基因。 2。针对ATL的靶向治疗：一种新型的NF-KB抑制剂（DHMEQ）在使用SCID小鼠的研究中特异性诱导了ATL细胞和HTLV-I感染的细胞的凋亡，并减少了载体外周血血液中感染细胞的数量。正在为临床应用做准备，包括预防疾病发作。