代謝酵素遺伝子多型に基づいた宿主環境相互作用と発癌感受性の研究

基于代谢酶基因多态性的宿主-环境相互作用及致癌易感性研究

• 批准号: 12218215
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 45.31万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12218215/
• 关键词: 消化管腫瘍; 遺伝子多型; ゲノム疫学; アンプリコン; 酸化的DNA傷害; 修復酵素; MYH; EPH; スプライス異常; 症例対照研究; KLK; NEILI; 胃癌; 大腸癌; Cyp2E1; OGG1; IL-1b; FISH; 染色体不安定性; 癌; 疾患感受性; 胃; 肺; P450; 分子疫学; 薬物代謝酵素; 食道癌; 肺癌; オキシラディカル

本年度は、まず、in silicoで、スプライス異常を起こし、機能差のおこりうる多型を同定し、実際にその遺伝子TMPRSS4,NPHP4,ORCTL4に異常mRNAが生じることを示し、本邦における頻度を調べた。また、酸化的DNA傷害の修復にかかわる遺伝子MYHおよびNEIL1の多型,体細胞変異を同定した。MYHには本邦にスプライス異常により核移行が出来なくなる多型MYHIVS10-2A>Gが存在することを明らかにした。胃癌および大腸癌の症例対照DNAでこの多型の癌のリスクを評価した。次にMYHに知られているこの新たな多型も含めて14の多型について検索し、ハプロタイプ構築を行い、頻度の上位のハプロタイプについてさらに環境要因を交絡因子に入れながらリスク評価を行った。今回検索した腫瘍内にはセカンドヒットとなるような変異は見いだされなかった。NEIL1は胃癌細胞株、胃癌腫瘍組織にc.82_84delGAG : p.Glu28del, c.936G>A, c.1000A>G : p.Arg334Glyといった体細胞変異をみとめた。とくに、c.82_84delGAG : p.Glu28delは非常に活性の低いタンパク産物であり、さらにc.936G>Aはスプライス異常により核移行のおこらない、従って修復能のないタイプであった。さらに、機能変化のみられない2新規多型を同定した。ゲノム上に、環境要因の影響を強くうけやすく、不安定あるいは脆弱な部位を同定するために、replication timingの測定と、ampliconの部位とを比較し、timingの移行部に生じやすいことをしめし、腫瘍ampliconの生成機構を提案した。また、内的環境要因のEPHリガンドEFNA1が受容体EPHA2に作用し、後者を強発現している胃癌細胞の増殖を抑制をすることを明らかにした。

This year, in silico, there are many types of abnormal expressions and poor functions. In practice, abnormal mRNA are found in TMPRSS4, NPHP4, and ORCTL4. This is the case. The frequency of abnormal mRNA in our country has been adjusted. DNA damage repair by DNA acidification is the same as that of MYH and NEIL1, which are polymorphic and different in somatic cells. MYH is a multi-type MYHIVS10-2A>G. A case study of gastric cancer and colorectal cancer The second is MYH, the third is MYH, the fourth is MYH, the fourth is MY Now, I'm going to go back to my room and I'm going to go back to my room. NEIL1 is a variant of gastric cancer cell line and tumor tissue c.82_84delGAG : p.Glu28del, c.936G>A, c.1000A>G : p.Arg334Gly> A, c.1000A> G. c.82_84delGAG : p.Glu28del is a very active and low-level product. c.936G>A is an abnormal activity and a repair activity. 2. New rules and multiple types are set simultaneously. A proposal for a mechanism for determining the position of vulnerability due to environmental factors. EPHA1 and receptor EPHA2 are important environmental factors in the development of gastric cancer cells.

项目成果

Polymorphism of Interleukin-1b affects the eradication rates of helicobacter pylori by triple therapy.

Interleukin-1b多态性影响三联疗法幽门螺杆菌根除率。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Clinical Gatroenterology and Hepatology 2
• 作者: Furuta T;Sugimura H et al.
• 通讯作者: Sugimura H et al.

Yoshii S., Sugimura H.et al.: "Involvement of a PIX in the PAK1/JNK1 Activation and Apoptosis induced by Benzo(a)pyrene"MCB. 21. 6796-6807

Yoshii S.、Sugimura H.等人：“PIX 参与苯并 (a) 芘诱导的 PAK1/JNK1 激活和细胞凋亡”MCB。

Tiam1 mediates neurite outgrowth induced by ephrin-B1 and EphA2

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600128
• 发表时间: 2004-03-10
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Tanaka, M;Ohashi, R;Sugimura, H
• 通讯作者: Sugimura, H

Inactivating mutations of the human base excision repair gene NEIL1 in gastric cancer

• DOI: 10.1093/carcin/bgh267
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Shinmura, K;Tao, H;Sugimura, H
• 通讯作者: Sugimura, H

Furuta T, Sugimura H et al.: "Polymorphism of lnterleukin-1b affects the eradication rates of helicobacter pylori by triple therapy."Clin Gatroenterol Hepatol. 2. 22-30 (2003)

Furuta T、Sugimura H 等人：“白细胞介素 1b 的多态性影响三联疗法对幽门螺杆菌的根除率。”Clin Gatroenterol Hepatol。