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修復遺伝子機能差多型のがん分子疫学的研究

修复基因功能差异多态性的癌症分子流行病学研究

基本信息

批准号：
17015017
负责人：
椙村春彦
金额：
$ 5.31万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

MYH修復遺伝子の、ハプロタイプ構築を14の1塩基型(SNP)をもとにおこなった。さらに、その際、intron1にある新たな多型を発見した。これらをふくむ4つのSNPによるハプロタイプを用いると、あるハプロタイプで、800対の大腸がん症例対照研究で、リスクの有意な上昇をみた。この、多型の、リスク増加の生物学的基礎を探るために、その部分(βタイプのプロモーターに相当)をふくむ、プロモーターアッセイ用のプラスミドを構築し、ルシフェラーゼアッセイをおこなった。いくつかの細胞株で、差をみとめた。その過程で、さらに上流に、この多型とほとんどリンクするあらたな多型を見いだした。この多型は、変異型が、PXR-RXRの結合領域を形成するという興味深い性質があり、さらに機能解析を行った。本遺伝子多型は人種差があるという証左を得ており、江蘇省の大腸腫瘍を用いた解析からも、われわれの見いだしたいくつかの多型が、アジアの集団にみられるらしいこと、欧米のpathogeneticな多型がほとんどみられないことなどを確認している。さらにこれらの差異の病的意義を探るために、種々の家族性腫瘍や多発性腫瘍を検討している。機能差の変異型のhomozygotesでは、喫煙関連がんを多発しており、著名な8-OH-Gの蓄積がみとめられた。また、APC変異のない家族性大腸腫瘍、ポリポーシスの一部では、この変異型がみられた。いずれも、寄与度の評価にはさらに解析をすすめる必要がある。その他の修復遺伝子NEIL1,2,3;MTH1などを順次、胃癌例などでその多型を検索し、若干の多型の分布の違いを得ている。

MYH repairs the child, the child, the 14

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Downregulation of EphA7 by hypermethylation in colorectal cancer

DOI：
10.1038/sj.onc.1208720
发表时间：
2005-08-25
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
Wang, JD;Kataoka, H;Sugimura, H
通讯作者：
Sugimura, H

Simultaneous Imaging of Membrane Antigen and the Corresponding Chromosomal Locus in Pathology Archives.

病理学档案中膜抗原和相应染色体位点的同步成像。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Pathol Int. 55
影响因子：
0
作者：
Igarashi H;Sugimura H;et al.
通讯作者：
et al.

Poor metabolizer genotype status of CYP2C19 is a risk factor for developing gastric cancer in Japanese patients with Helicobacter pylori infection.

CYP2C19代谢基因型状态不佳是日本幽门螺杆菌感染患者发生胃癌的危险因素。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Aliment Pharmacol Ther. 22
影响因子：
0
作者：
Sugimoto M;Sugimura H et al.
通讯作者：
Sugimura H et al.

Effect of splice-site polymorphisms of theTMPRSS4, NPHP4 andORCTL4 genes on their mRNA expression

DOI：
10.1007/bf02715838
发表时间：
2005-08
期刊：
Journal of Genetics
影响因子：
1.5
作者：
Hidetaka Yamada;K. Shinmura;T. Tsuneyoshi;H. Sugimura
通讯作者：
Hidetaka Yamada;K. Shinmura;T. Tsuneyoshi;H. Sugimura

Chromosomal Numerical Abnormality Profiles of Gastrointestinal Stromal Tumors.

胃肠道间质肿瘤的染色体数值异常特征。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Jpn J Clin Oncol. 36(2)
影响因子：
0
作者：
Yamashita K;Igarashi H;Kitayama Y;Ozawa T;Kiyose S;Konno H;Kazui T;Ishikawa S;Aburatani H;Tanioka F;Suzuki M;Sugimura H.
通讯作者：
Sugimura H.

DOI：
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作者：
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渡邊清高

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通讯作者：
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DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takamoto K;Midorikawa Y;Minagawa M;Makuuchi M;Midorikawa Y;Midorikawa Y;Tang W;Takamoto K;Yamakawa T;永江玄太;椙村春彦;緑川泰;Midorikawa Y
通讯作者：
Midorikawa Y