修復遺伝子多型・変異のCommon Cancerの遺伝的素因への影響

修复基因多态性和突变对常见癌症遗传易感性的影响

• 批准号: 20014007
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 9.54万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014007/
• 关键词: 遺伝子多型; 修復遺伝子; 胃がん; 大腸がん; 肺がん; 塩基除去修復; NTH1; NEIL1; がん感受性; 相関研究; SNP; AYA; 大腸癌

NEIL1, NTH1, OGG1などの、2価性のDNAグリコシラーゼについて、そのヒト胃がんについての意義を検討するために以下の検討を行った。まず、ヒト胃がん組織で、その非胃がん部に比較して、NTH1の発現が変化しているかどうかを定量的PCRや免疫染色法で検討した。発現低下をしている例が一定の割合でみられ、また、細胞内の発現でも、細胞質内の発現、核の発現の両方が胃がん細胞のなかで確認された。つぎに、NTH1のpromoter部位を下流につないだluciferase活性をみることで、同定した。さらに。その部位に欠失をふくむ新多型を発見した。とくに欠失をふくむ多型は機能的にもpromoter作用に影響を与えるため、小規模な胃がんの症例対照を用いて相関を検討した。有意を論じるに足るほどの頻度がなく、さらに検討が必要と考えられた。NEIL1についても、そのpromoter部位に新たな多型を発見しその機能や胃がんにおける意義を検討中である。1 価性のグリコシラーゼでは、MYH(MutYH)について、まだcharacterizeされていないmis-sense variantについてそのタンパクを精製することに成功し、14種について修復活性を検討した。MYH associated polyposisの原因とされているもののなかにも、8-OHGの修復活性はやや残るものもあり、種々の変異体の修復能力と、実際の体の中にできる種々のDNA付加体との関連に興味を持たれた。

NEIL1, NTH1, OGG1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 10 The expression of NTH1 in gastric tissues and non-gastric tissues was detected by quantitative PCR and immunostaining. In the case of low levels of development, certain levels of cleavage, fusion, intracellular development, cytoplasmic development, nuclear development, and gastric cell development were identified. NTH1 promoter site downstream NTH1 promoter activityさらに。A new polytype was found in the missing parts of the body. The effect of the promoter on the function of the polytype is discussed in detail in the case of the small-scale polytype. The frequency of intentional discussion is necessary. NEIL1 is a new type of promoter, and its functions are discussed. 1. Properties of MYH(MutYH) are studied in detail. 14 types of MYH are studied in detail. The cause of MYH associated polyposis, the repair activity of 8-OHG, the repair ability of species, and the interest of DNA in vivo.

项目成果

病理と臨床 増刊号 27巻

病理学和临床特刊第 27 卷

• 发表时间: 2009
• 作者: 椙村春彦;松田友成(分担執筆)
• 通讯作者: 松田友成(分担執筆)

Production of a novel hsgol splicing variant is a potential cause of downregulation of hSgol in human colorectal cancer.

新型 hsgol 剪接变体的产生是人类结直肠癌中 hSgol 下调的潜在原因。

• 发表时间: 2009
• 作者: Iwaizumi M;Sugimura H;et al.
• 通讯作者: et al.

Altered expression of the human base excision repair gene NTH1 in gastric cancer

• DOI: 10.1093/carcin/bgp108
• 发表时间: 2009-08-01
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Goto, Masanori;Shinmura, Kazuya;Sugimura, Haruhiko
• 通讯作者: Sugimura, Haruhiko

Three novel NEIL1 promoter polymorphisms in gastric cancer patients

胃癌患者中三种新的 NEIL1 启动子多态性

• DOI: 10.4251/wjgo.v2.i2.117
• 发表时间: 2010
• 期刊: World J Gastrointest Oncol
• 作者: Goto M;Shinmura K;Tao H;Tsugane S;Sugimura H
• 通讯作者: Sugimura H

Copy number estimation algorthms and fluorescence in situ hybridization to describe copy number alterations in human tumors.

拷贝数估计算法和荧光原位杂交来描述人类肿瘤中的拷贝数变化。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Pathol Int 59
• 作者: Suzuki M;Sugimura H;et al.
• 通讯作者: et al.