修復遺伝子多型の喫煙関連がんおよび多発がんリスクへの影響

修复基因多态性对吸烟相关癌症和多种癌症风险的影响

• 批准号: 18014009
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 7.23万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014009/
• 关键词: 修復遺伝子多型; 酸化的DNA障害; 家族性胃癌; NEIL1; MutYH; NTH1; CDH1; p53; MYH; 修復遺伝子; DNA障害; FISH; 喫煙関連がん; 遺伝子多型; 相関研究; kinase receptor

喫煙リスクの同定されている大腸癌、胃癌などで、喫煙歴を調整した症例対照DNA多型研究をおこなった。まず修復遺伝子MutYHのhaplotypeを構築し、約800対の中規模の相関関係研究で、大腸癌リスクを有意に上昇させるハプロタイプを見いだした。もっとも重要とおもわれる多型はプロモーター部位にみられた多型であったが、機能差を確認することはできなかった。胃癌についても、喫煙歴と食事歴を調整可能な150-300例の症例対照相関研究をおこなった。ひとつは、inconsistentなdataが続いていた、CDH1promoterの多型であるが、ハプロタイプ構築の結果、日本人の胃癌への寄与が確認された。これで、北欧のdataとあわせて、2集団で確認されたことになるが、ともに症例数、寄与度とも少ない。胃癌発生背景粘膜の炎症の活動度を病理学的に評価して、炎症が少ない(これは酸化的DNA障害が比較的少ないのではないかと予想した)にもかかわらず、DNA付加体である、80H guanineが、上皮細胞、リンパ球などに強染し、多くのDNA障害が存在するという症例を、200例以上の胃癌手術例より抽出した。これちは、酸化的DNA障害修復遺伝子になんらかの機能低下をおこすような多型あるいは変異があるのではないかと期待した。そこで、酸化的DNA障害修復遺伝子である、OGG1、MutYH、NTH1、MTH1の全エクソンの塩基配列を決め、異常な変異や多型が存在しないかどうか確認した。結果として、このような胃癌例に重大な結果を及ぼすような変異は見つからなかったが、いくつか、機能差の可能性のある多型候補が見いだされた。この点についてさらに検討を続けている。家族集積性のある胃癌の例のなかから,あらたなP53多型を発見した。試験管内での検討では、明白な機能差がみられるのであるが、発見された例における発症は60代でありpopulation studyが必要と考えられた。

Eat smoke リ ス ク の with fixed さ れ て い る colorectal cancer, gastric cancer な ど で smoke, eat rocks を adjustment し た cases according to the study of DNA polymorphism seaborne を お こ な っ た. ま ず repair heritage 伝 son MutYH の haplotype を constructing し, about 800 の seaborne medium scale の phase masato masato research で, colorectal cancer リ ス ク を intentionally に rise さ せ る ハ プ ロ タ イ プ を see い だ し た. Important と も っ と も お も わ れ る polymorphism は プ ロ モ ー タ ー parts に み ら れ た polymorphism で あ っ た が, poor functional を confirm す る こ と は で き な か っ た. Gastric cancer に, に て て に, smoking history と, dietary history を adjustment may な150-300 cases of case study related to photography をお をお なった. ひ と つ は, the inconsistent な data が 続 い て い た, CDH1promoter の polymorphism で あ る が, ハ プ ロ タ イ プ build の results, Japanese の stomach へ の send confirm with が さ れ た. こ れ で, Nordic の data と あ わ せ て, 2 sets 団 で confirm さ れ た こ と に な る が, と も に disease cases and send with と も less な い. Gastric cancer 発 の birth background mucosa inflammation の activity を pathology に review 価 し て, less inflammation が な い (こ れ は acidification of DNA handicap of が comparison less な い の で は な い か と to think し た) に も か か わ ら ず, DNA FuJiaTi で あ る, 80 h Guanine が, epithelial cells, リ ン パ ball な ど に dye し, more く の DNA handicap of が exist す る と い を う disease cases, more than 200 cases of の gastric cancer surgery patients よ り spare し た. こ れ ち は, handicap of DNA repair of acidification 伝 son に な ん ら か の function low を お こ す よ う な polymorphism あ る い は - different が あ る の で は な い か と expect し た. そ こ で, handicap of DNA repair of acidification 伝 son で あ る, OGG1, MutYH, NTH1, MTH1 の full エ ク ソ ン の salt base with column を め and abnormal な - different や polymorphism が exist し な い か ど う か confirm し た. Results と し て, こ の よ う な gastric cancer cases に major な results を and ぼ す よ う な - see different は つ か ら な か っ た が, い く つ か possibility, poor functional の の あ る polymorphism alternate が see い だ さ れ た. Youdaoplaceholder2 る go to に に てさらに検 てさらに検 てさらに検 to ask for を続けて る る. Familial agglomerative <s:1> ある gastric cancer <s:1> cases <s:1> な あらたな ら ら あらたな multiple types of P53 を occurrence た た. Test tube で の beg で 検 は, understand な functional differential が み ら れ る の で あ る が, 発 さ れ た example に お け る 発 disease は 60 generation で あ り population study が と necessary test え ら れ た.

项目成果

Cooperative genetic epidemiology in Asia

亚洲合作遗传流行病学

• 发表时间: 2008
• 作者: Midorikawa Y;Sugimura H et al.;Sugimura H
• 通讯作者: Sugimura H

Identification and characterization of a novel germ line p53 mutation in familial gastric cancer in the Japanese population.

日本人群家族性胃癌中新型种系 p53 突变的鉴定和表征。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Carcinogenesis 28
• 作者: Yamada H;Shinmura K;Okudela K;Goto M;Suzuki M;Kuriki K;Tsuneyoshi T;Sugimura H
• 通讯作者: Sugimura H

Association between genetic polymorphisms of the base excision repair gene MUTYH and increased colorectal cancer risk in a Japanese population

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00694.x
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Tao, Hong;Shinmura, Kazuya;Sugimura, Haruhiko
• 通讯作者: Sugimura, Haruhiko

Immunohistochemical and genetic features of gastric and the metastatic liver GISTs, sequential analyses.

胃和转移性肝 GIST 的免疫组织化学和遗传特征，序贯分析。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Cancer Sci. 97
• 作者: Nabetani;A.;Ishikawa;F.;Kikuchi.H.et al.
• 通讯作者: Kikuchi.H.et al.

Chromosomal Numerical Abnormality Profiles of Gastrointestinal Stromal Tumors.

胃肠道间质肿瘤的染色体数值异常特征。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Jpn J Clin Oncol. 36(2)
• 作者: Yamashita K;Igarashi H;Kitayama Y;Ozawa T;Kiyose S;Konno H;Kazui T;Ishikawa S;Aburatani H;Tanioka F;Suzuki M;Sugimura H.
• 通讯作者: Sugimura H.