日本人家族集積性胃癌の分離比分析(Segregationanalysis)と分子病理

日本胃癌家族聚集性分离分析及分子病理学

• 批准号: 10151216
• 负责人: 椙村 春彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151216/
• 关键词: 家族性胃ガン; E-カドヘリン; 分離比分析; 組織型; 分子疫学; 遺伝子不安定性; 多型

家族集積性胃癌480のうち、家族の発症あるいは未発症時の年齢推定の可能であり、発端者の病理組織型が標準化されていた症例をその組織型により、未分化型156、分化型252例にわけた。Case Western Universityの分離比分析プログラムSAGEにより、その対応しうる遺伝様式を検定すると、未分化型において、常染色体劣性遺伝でないという仮説のみ棄却された。この解析ではprevalenceが0.331くらいの劣性遺伝子に関連することが推定された。また、未分化型、分化型ともにメンデルの法則にしたがうとして矛盾しない検定結果であった。これらの症例について、近年マオリ族で発見された、E-cadherinの生殖細胞変異(この場合は優勢遺伝子としてlinkageをおこす)を検索したところ、2例において、エクソン9のコドン415にlleから、Leuへのアミノ酸置換をともなう変異が認められた。E-cadherin遺伝子の検索はひきつづきおこなっており、その頻度などについての最終的結論はだせないが、べつの一施設と共同で行った結果では、13例中1例にprecursor部位の変化をみとめているのみであり、未分化型の家族性胃ガンのなかの1割以下であると考えられる。しかし、両変異とも現在まで世界でみいだされている10家系未満のprotein truncationをともなう生殖細胞変異ではなく、報告はこれまでないものの多型として比較的neutralなものである可能性があり、一般集団や散発性の胃ガン症例を検索中である。 E-cadherinのexon9は従来より日本人の胃ガンにおいて欠失のいわれている部位であり、この変異alleleで腫瘍内でのこっているかどうかも注目される。

Product family set 480 gastric cancer の う ち, family の 発 disease あ る い は presumption not 発 disease の years 齢 の may で あ り, 発 end の histopathologic type が standardized さ れ て い た cases を そ の tissue に よ り, undifferentiated type 156 252 cases, differentiated に わ け た. Case Western University の separation ratio analysis プ ロ グ ラ ム SAGE に よ り, そ の 応 seaborne し う る heritage 伝 others type を 検 set す る と, undifferentiated type に お い て, traces of autosomal recessive 伝 で な い と い う 仮 said の み abandon but さ れ た. <s:1> <s:1> analysis で prevalenceが0.331くら に 伝 伝 に association する とが とが presumption された ま た, undifferentiated type, differentiated と も に メ ン デ ル の law に し た が う と し て contradiction し な い 検 set results で あ っ た. Cases こ れ ら の に つ い て, recent マ オ リ clan で 発 see さ れ た, E cadherin の reproductive cells - vision (こ の occasions は advantages heritage 伝 son と し て linkage を お こ す) を 検 cable し た と こ ろ, 2 cases of に お い て, エ ク ソ ン 9 の コ ド ン 415 に lle か ら, Leu へ の ア ミ ノ acid replacement を と も な う variations Youdaoplaceholder0 recognize められた. E - cadherin posthumous son 伝 の 検 cable は ひ き つ づ き お こ な っ て お り, そ の frequency な ど に つ い て の final conclusion は だ せ な い が, べ つ の a facilities と common line で っ た results で は, 13 cases, 1 case of に の we parts - the を み と め て い る の み で あ り, undifferentiated type の familial gastric ガ ン の な か の 1. The following であると tests えられる. <s:1> <s:1>, there are currently 10 families in the まで world that have not been satisfied with <s:1> だされて る る る protein Truncation を と も な う reproductive cells - different で は な く, report は こ れ ま で な い も の の polymorphism と し て comparison of neutral な も の で あ る possibility が あ り, general set 団 や scattered 発 sex の stomach ガ ン cases を 検 cable in で あ る. E - cadherin の exon9 は 従 to よ り Japanese の stomach ガ ン に お い て owe lost の い わ れ て い る parts で あ り, こ の - different allele で swollen sores in で の こ っ て い る か ど う か も attention さ れ る.

项目成果

Kazuya Shinmura: "Infrequent mutations of the hOGG1 gene,that is involved in the excision of 8-hydroxyguanine in damaged DNA, in human gastric cancer." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 825-8 (1998)

Kazuya Shinmura：“在人类胃癌中，hOGG1 基因的罕见突变涉及受损 DNA 中 8-羟基鸟嘌呤的切除。”

Rong-Jun Guo: "Analyses of mutation and loss of heterozygosity of coding sequences of the entire transforming growth factor beta type II receptor gene in sporadic human gastric cancer" Carcinogenesis. 19. 1539-1544 (1998)

郭荣军：“散发性人胃癌中整个转化生长因子βII型受体基因编码序列的突变和杂合性缺失分析”癌发生。

Tanaka M: "Interaction of EphB2-tyrosine kinase receptor and its ligand conveys dors alization signal in Xenopus laevis development." Oncogene. 17. 1509-1516 (1998)

Tanaka M：“EphB2-酪氨酸激酶受体及其配体的相互作用在非洲爪蟾发育中传递背侧化信号。”

Ying Wang: "Mutational analysis of multiple target genes in histologically heterogeneous gastric cancer with microsatellite instability." Japanese Journal of Cancer Research. 89. 1284-1291 (1998)

Ying Wang：“具有微卫星不稳定性的组织学异质性胃癌的多个靶基因的突变分析。”

Kazuhiko Yasumi: "Tansforming Growth Factor beta type 2 receptor(TGFbRII)mutation in gastric lymphoma without mutator phenotype." Pathology International. 48. 134-137 (1998)

Kazuhiko Yasumi：“胃淋巴瘤中的转化生长因子 β 2 型受体 (TGFbRII) 突变，无突变表型。”