がん関連遺伝子発現の個体差と宿主・環境要因に関する研究

癌症相关基因表达个体差异及宿主/环境因素研究

• 批准号: 12218239
• 负责人: 中地 敬
• 金额: $ 108.22万
• 依托单位: Radiation Effects Research Foundation (2001-2004)Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center (2000)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12218239/
• 关键词: NK活性; 遺伝子多型; コーホート研究; ピロリ菌; 肺がん; 乳がん; NKG2D; がん予防; Tip(TNF-α inducing protein); hnRNP B1; 前がん病変マーカー; 血清α_2-グロブリン; H. pylori; コホート研究; 免疫; H.pylori; エストロゲンレセプターα; hnRNP; EGCG; 発がんリスク; がん化学予防; エストロゲンレセプター; 緑茶

コーホート研究により、発がんの免疫的宿主防御であるNK活性に関与する遺伝的要因として、NK細胞の活性型受容体であるNKG2Dの遺伝子領域にNK活性と強く関連したハプロタイプブロックを見いだした。次に、コーホート内症例対照研究を行いNKG2Dハプロタイプの発がんリスクの評価を行った。コーホート内症例対照研究により、NK高活性に関連したハプロタイプの発がん相対危険が低いことを示した。すなわち、NK高活性に関連したアリールをhomozygousにもつHNK1/HNK1の人は、NK低活性に関連したアリールをhomozygousにもつLNK1/LNK1に比べ、オッズ比0.48(95%CI、0.24-0.95)の低い全がん罹患リスクを示した。これらの結果は、がん免疫予防の主たる対象となる高危険群の同定に有用であり、NK活性を代理マーカーとした新たながん予防の道を開くものと考える。コーホート研究と並行して、臓器別にがん予防に有用な生体マーカーの研究を進めた。H. pyloriが遊離する新しい発がん因子Tipαはホモダイマーが活性型であり、Tipαのダイマー形成阻害を戦略とした新しい胃がん予防を目指す。緑茶ポリフェノールEGCGとsulindac、all-trans-retinoic acidあるいはcelecoxibを併用すると、GADD153を強く誘導し、相乗的に肺がん細胞のアポトーシスを誘導する。乳がんのエストロゲン応答解析用cDNAチップを用いて、HDAC6、IGFBP4、EGR3の乳がんの新規予後因子を見出した。hnRNP B1は肺発がん早期から高発現しており、肺がん患者の血漿hnRNP B1 mRNA量は、非がん群より高かった。迅速定量法の開発により、肺がん検診および前がん病変のマーカーとしての応用を検討している。

コ ー ホ ー ト research に よ り, 発 が ん の host immune defense で あ る NK activity に masato and す る but 伝 by と し て type, の NK cell activity by let body で あ る NKG2D の heritage 伝 sub-fields に NK activity of strong と く masato even し た ハ プ ロ タ イ プ ブ ロ ッ ク を see い だ し た. に, コ ー ホ ー ト cases within a line according to the research を い seaborne NKG2D ハ プ ロ タ イ プ の 発 が ん リ ス ク の review 価 を line っ た. コ ー ホ ー ト cases within a polices according to the research に よ り, NK, highly active に masato even し た ハ プ ロ タ イ プ の 発 が ん phase dangerous 険 seaborne が low い こ と を shown し た. す な わ ち, NK, highly active に masato even し た ア リ ー ル を homozygous に も つ HNK1 / HNK1 low の は, NK activity に masato even し た ア リ ー ル を homozygous に も つ LNK1 / LNK1 に than べ, オ ッ ズ than 0.48 (95% CI, 0.24 0.95), low の い full が ん cancer Youdaoplaceholder0 を を shows た. こ れ ら の results は, が ん immunization to prevent の main た る like と seaborne な る high-risk group 険 の might be useful に で あ り, NK activity を agent マ ー カ ー と し た new た な が ん open to prevent の way を く も の と exam え る. コ ー ホ ー ト research と parallel し て, viscera don't に が ん useful to prevent に な raw body マ ー カ ー を の research into め た. H. pylori が free す る new し い 発 が Tip ん factor alpha は ホ モ ダ イ マ ー が activity type で あ り, Tip alpha の ダ イ マ ー form resistance against を 戦 slightly と し た new し い stomach が ん to prevent を refers す. Green tea ポ リ フ ェ ノ ー ル EGCG と sulindac, all - trans retinoic acid あ る い は celecoxib を and す る と, GADD153 を strong く induced し, phase 乗 に lung が ん cells の ア ポ ト ー シ ス を induced す る. Milk が ん の エ ス ト ロ ゲ ン 応 a parsing using cDNA チ ッ プ を with い て, HDAC6, IGFBP4, EGR3 の milk が ん の factor を after new rules to see the し た. HnRNP B1 は lung 発 が ん early か ら high 発 now し て お り, lung が ん の plasma hnRNP B1 mRNA は, non が ん group よ り high か っ た. Rapid quantitative method of open の 発 に よ り, lung が ん 検 diagnosis お よ び before が ん disease - の マ ー カ ー と し て の 応 with を beg し 検 て い る.

项目成果

Tanimoto, K: "Hypoxia-inducible factor-1a polymorphisms associated with enhanced transactivation capacity, implying clinical significance."Carcinogenesis. 24. 1779-1783 (2003)

Tanimoto, K：“缺氧诱导因子 1a 多态性与反式激活能力增强相关，暗示着临床意义。”致癌作用。

Xie, D.: "Elevated levels of connective tissue growth factor, WISP-1, and CYR61 in primary breast cancers associated with more advanced features"Cancer Res.. 61. 8917-8923 (2001)

Xie, D.：“原发性乳腺癌中结缔组织生长因子、WISP-1 和 CYR61 水平升高与更先进的特征相关”Cancer Res.. 61. 8917-8923 (2001)

Park, S-C.: "Japan-Korea cancer research symposium : investigation on the balanced cooperation of cancer cells with the human body"J.Cancer Res.,Clin.,Oncol.. 127. 692-695 (2001)

Park, S-C.：“日韩癌症研究研讨会：癌细胞与人体平衡合作的研究”J.Cancer Res.,Clin.,Oncol.. 127. 692-695 (2001)

Prediction of prognosis of estrogen receptor-positive breast cancer with combination of selected estrogen-regulated genes

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2004.tb03239.x
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yoshida, N;Omoto, Y;Hayashi, S
• 通讯作者: Hayashi, S

田島和雄監修, 中地 敬: "がん予防の最前線 (上)"昭和堂. 179 (2004)

田岛一夫、中地敬监督：“癌症预防的前线（第 1 部分）”昭和 179（2004 年）。