ヒト集団の長期追跡に基づく発がんと免疫の分子疫学研究

基于人群长期随访的致癌与免疫的分子流行病学研究

• 批准号: 17015053
• 负责人: 中地 敬
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Radiation Effects Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17015053/
• 关键词: 免疫; ハプロタイプ解析; NKG2D; 炎症; 原爆放射線; IL-10; GPA

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して、免疫、炎症、放射線被曝、発がんの関係を明らかにするのが本研究の目標である。埼玉コーホート研究により、末梢血リンパ球のNK活性の主たる遺伝的要因が活性型受容体NKG2D遺伝子領域のハプロタイプであることを見出し、コーホート内症例対照研究によりNKG2Dハプロタイプの発がんリスクを評価した。NK活性が低いハプロタイプを持つ人は一般集団の32%を占め、かつ発がんリスクも約2倍高いことになり、発がん全体への大きな寄与危険を示した。さらに、環境因子がNK活性に与える影響の程度は個人個人のNKG2Dハプロタイプによって異なることが示唆された。免疫学的がん予防はがん以外の免疫・炎症関連疾患の予防とも重複した効果を期待でき、今後の重要な研究課題と考える。現在、原爆被爆者免疫コーホートにおいてNKG2Dハプロタイプの発がんリスクと放射線被曝の関係を検討すべく準備している。原爆被爆者免疫研究では、放射線被曝と炎症性免疫の関係を示した。すなわち、一連の炎症指標で示される亜臨床的炎症状態は加齢によって亢進するが、被爆者では被曝線量に応じて炎症状態がさらに亢進する。1Gyの放射線被曝は、9年の加齢による炎症状態の亢進に相当する影響を与える。また、ゲノム解析により、炎症の指標の一つであり免疫抑制作用を持つIL-10遺伝子領域に同定したハプロタイプが、放射線被曝とともに原爆被爆者の胃がん発生に強く関連していることを見出した。このハプロタイプは血漿IL-10濃度と強く関連した。さらに、原爆被爆者免疫コーホートの10年の追跡調査により、変異性の指標である赤血球GPA変異率の被曝線量による増加の割合ががん罹患群では非罹患群に比べ顕著に大きいことを見出した。NK活性の場合と同様の表現型・遺伝子型関連解析より、放射線感受性の遺伝要因を探索中である。

Saitama コーホート research and atomic bomb victim immunity research を integration して, immunity, Inflammation, radiation exposure, and the relationship between inflammation and radiation exposure are the objectives of this study. Saitama コーホート research により, the main factor of NK activity in peripheral blood リンパglobal NKG2D NKG2D NK activity subfield Study on case study of internal symptoms of プロタイプであることを见出し and コーホートによりNKG2Dハプロタイプの発がんリスクをreview価した. The NK activity is low and the NK activity is low. The general collection is 32%. The んリスクも is about twice as high as the いことになり, and the 発がんall are への大きな淺 and the dangerous 発を说した. The level of NK activity and the influence of environmental factors on NKG2D is determined by each individual individual. The prevention and control of immune-inflammation-related diseases other than immunological prevention is expected to be effective, and it is an important research topic in the future. Currently, Hibakusha are immune to the atomic bomb, NKG2D Hibakushaプの発がんリスクとRelationship between radiation exposure and を検すべく preparation している. Research on the immunity of atomic bomb victims and the relationship between radiation exposure and inflammatory immunity have been demonstrated.すなわち, a series of inflammatory indicators that show the clinical inflammatory status and the inflammatory status. Hyperactive するが, hibakusha では exposed line amount に応じて inflammatory state がさらにhyperactive する. The 1Gy of radiation was exposed, and the inflammatory state increased after 9 years of treatment, which greatly affected the patient's health.また、ゲノムANALYSISにより、Indicator of inflammationの一つでありImmunosuppressive effectをholdつIL-10 伝subfieldに同定したハプロタイプが、radiation exposure とともにatomic bomb victim の stomach がん発生にstrong くrelated していることを见出した. There is a strong correlation between the concentration of IL-10 in plasma and the concentration of IL-10 in plasma.さらに、Atomic bomb victim immunity コーホートの10-year tracing investigation により、An indicator of the opposite sex であるerythroblast GPA The exposure rate of the difference rate is higher than that of the affected group and the non-affected group is larger than that of the affected group. Analysis of the relationship between NK activity and phenotype/subtype and the underlying factors of radiosensitivity are currently being explored.

项目成果

Suberoylanilide hydroxamic acid enhances gap junctional intercellular communication via acetylation of histone containing Connexin 43 gene locus.

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-05-0227
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Ogawa, T;Hayashi, T;Yorioka, N
• 通讯作者: Yorioka, N

Single nucleotide polymorphisms in the EXO1 gene and risk of colorectal cancer in a Japanese population.

• DOI: 10.1093/carcin/bgh335
• 发表时间: 2004-09
• 期刊: Carcinogenesis
• 影响因子: 4.7
• 作者: H. Yamamoto;H. Hanafusa;M. Ouchida;M. Yano;Hiromitsu Suzuki;M. Murakami;M. Aoe;N. Shimizu;K. Nakachi;K. Shimizu

A single nucleotide polymorphism in the MMP-9 promoter affects tumor progression and invasive phenotype of gastric cancer

• DOI: 10.1007/s00432-004-0621-4
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Matsumura, S;Oue, N;Yasui, W
• 通讯作者: Yasui, W

A single nucleotide polymorphism in the extracellular domain of TRAIL receptor DR4 at nucleotide 626 in gastric cancer patients in Japan.

• DOI: 10.3892/or.14.2.465
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Oncology reports
• 影响因子: 4.2
• 作者: K. Kuraoka;Shunji Matsumura;Y. Sanada;K. Nakachi;K. Imai;H. Eguchi;K. Matsusaki;N. Oue;H. Nakayama;W. Yasui

Joint effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular disease in the Asia Pacific region

• DOI: 10.1161/circulationha.105.537472
• 发表时间: 2005-11-29
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Rodgers, A