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地域コホートを用いた宿主の発がん環境の評価に関する分子疫学的研究

区域队列评价宿主致癌环境的分子流行病学研究

基本信息

批准号：
05152147
负责人：
中地敬
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Research Institute for Clinical Oncology, Saitama Cancer Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152147/
关键词：
肺がん発がん感受性 CYP1A1 遺伝子多型喫煙

项目摘要

肺〓平上皮がんにおける発がん感受性の個体差と喫煙との関係を、発がん物質の代謝に関与する酵素P4501A1とGST1の遺伝子多型に基づいて検討した。患者の生涯累積喫煙量をみると、まずCYP1A1の二つの多型(MspI とILe-Val多型)について遺伝子型による喫煙量の違いが示された。さらに発がん物質の解毒に関与するGST1の遺伝子多型(対立遺伝子の双方に欠失があるものとそれ以外)と組み合わせて検討したところ、CYP1A1とGST1の組み合わせた遺伝子型の喫煙量には明かな序列が観察され、患者群で多くみられる遺伝子型の組み合せほど少ない喫煙量で発がんしていることが分かった。すなわち、MspI 多型の遺伝子型CあるいはIle-Val多型の遺伝子型Val/Valと欠失のあるGST1遺伝子型をもった患者は、一般喫煙者の平均累積喫煙量と同程度の喫煙で肺がんを発症していた。次に、喫煙と遺伝子型の組合せに対するリスクを評価するため、地域一般住民コホートのDNAバンクから患者と性・年齢を一致させたコントロールを選び症例対照研究を行なった。遺伝子型による発がん感受性の差異は喫煙量が一般集団の喫煙者の平均量以下の低い方で顕著であり、感受性の高い遺伝子型のCYR1A1(C型あるいはVal/Val型)と欠失のあるGST1遺伝子の両方を持つ人の肺〓平上皮がんに対する相対危険は16あるいは41倍と高いことを明らかにした。コホートを用いた症例対照研究を行なう一方、地域コホートの追跡調査は継続して行なわれており、現在までに120人のがん〓患・死亡者を同定している。これまで食生活を中心とした生活習慣と免疫・血清学的生体マーカーとの関連性を断面的に検討しており、特に緑茶の成人病予防効果を強く示唆する結果を得ている。現在、追跡調査の結果もあわせて解析を進めている

The gene polymorphism of enzyme P4501A1 and GST1 in lung epithelial cells was studied. The cumulative lifetime smoke intake of patients was determined by the presence of two CYP1A1 polymorphisms (MspI and ILe-Val polymorphisms), and the presence of two CYP1A1 subtypes. In addition, the genetic polymorphism of CYP1A1 and GST1 (except for the lack of both independent genetic components) is closely related to the detoxification of the developing substance. The genetic polymorphism of CYP1A1 and GST1 is closely related to the smoke consumption of the developing substance. The genetic polymorphism of the developing substance is closely related to the patient population. The average cumulative smoke intake of smokers in general was similar to that of smokers in patients with GST1 polymorphism. The combination of secondary and secondary smoking and genetic types was evaluated by the general population, and the patients were evaluated by the age group. The difference in susceptibility between the two genotypes was 16 times higher than that between the average amount of smoke consumed by the general population and the average amount of smoke consumed by the general population. A case study was conducted on 120 patients who died in the same area. The results of this study are as follows: (1) The center of life, habits, immunity, serology, biological correlation, cross section, special prevention of adult diseases, etc. Now, trace the results of the investigation and analyze them.