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発がんと免疫の分子疫学コーホート研究

致癌与免疫的分子流行病学队列研究

基本信息

批准号：
20014032
负责人：
中地敬
金额：
$ 8.83万
依托单位：
Radiation Effects Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20014032/
关键词：
免疫炎症原爆放射線ゲノム解析発がん機構

项目摘要

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して、免疫、炎症、放射線被曝、発がんの関係を明らかにすることを目的とする。特に、放射線発がんにおける炎症の役割を中心に研究を進めた。GVHD、Poly(I : C)投与の二つのマウス炎症モデルでTNF-αレベルの上昇を伴う小核網状赤血球の頻度増加が観察され、造血系のゲノム不安定性への炎症の関与が示唆された(Mutat Res, in press)。以前に埼玉コーホート研究で末梢血のNK活性が発がんと負の関係を示し(Lancet,2000)、NK活性の遺伝的要因が活性型受容体NKG2D遺伝子のハプロタイプであることを見出したが(Cancer Res,2006)、NKG2Dハプロタイプは原爆被爆HCV感染者のHCVクリアランスに関連することを新たに見出した(未発表データ)。さらに、原爆被爆者コーホートで末梢血CD8TおよびNK細胞のNKG2D細胞表面発現量とNKG2Dハプロタイプに強い関連を見出した(未発表データ)。これらの結果は抗腫瘍・ウイルス免疫応答の個人差にIVKG2Dハプロタイプが関与するという我々の仮説を支持するものである。原爆被爆者コーホートの免疫ゲノム研究から、呼吸器の炎症関連因子であるEGFR遺伝子の第1イントロンCA繰り返し数多型が肺がん相対リスク(特に肺腺がん)と有意に関連すること、肺がんリスクの被ばく線量依存性は遺伝子型により異なることを見出した(Carcinogensis,2009)。免疫ゲノム研究と並行して、原爆被爆者コーホートのがん組織検体を解析した。高線量に被ばくした甲状腺乳頭がん(PTC)ではRERET/PTC再配列をもつ症例が高頻度であることを以前に報告したが(Cancer Res,2008)、遺伝子変異が未同定の被ばくPTC症例の半数にこれまでPTCでは未報告のALK遺伝子再配列を見出した(未発表データ)。

The relationship between immune system, inflammation and radiation exposure is discussed. Special, radiation, inflammation, cutting center research progress. GVHD, Poly(I : C) administration and inflammation, TNF-α, increased frequency of micronucleated reticulocytes, hematopoiesis instability, inflammation and expression (Mutat Res, in press). Previous studies have shown a negative relationship between NK activity in peripheral blood (Lancet,2000), the main causes of NK activity in active-type receptor NKG2D (Cancer Res,2006), and a new relationship between NK activity and HCV infection in protoblast victims NKG2D (not shown). A strong correlation between CD8 T and NK cell surface emission and NKG2D cell surface emission was found in the blast victims (undetected). The results of this study include anti-tumor, anti-immune, and anti-immune responses to HIV/AIDS. The study of immune response of blast victims shows that EGFR gene expression is the first factor in respiratory inflammatory response (Carcinogensis,2009). Immunological studies are conducted in parallel with the analysis of tissue samples from the blast victims. High levels of thyroid papilla cancer (PTC) and RERET/PTC realignment were reported with high frequency (Cancer Res,2008), and half of the cases of undetermined PTC were reported without RET/PTC realignment (unreported).

项目成果

期刊论文数量（52）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

炎症関連遺伝子多型および原爆放射線被曝が結腸・直腸発がんリスクに及ぼす影響

炎症相关基因多态性和原子弹辐射暴露对结直肠癌风险的影响

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiraku Y;Kawanishi S;異島優;Hayashi T;Tada-Oikawa S;田口和明;Hayashi T;Ma N.;Hayashi T;小森久和;林奉権;小田切優樹;異島優;林奉権;及川伸二;異島優;森下ゆかり;Mo Yingxi;平田憲史郎;Hayashi T;宮里麻友美;王淑民;林奉権;林奉権
通讯作者：
林奉権

マウス炎症モデルにおける造血系の遺伝的不安定性

小鼠炎症模型中造血系统的遗传不稳定性