ヒト集団の長期追跡に基づく発がんと免疫の分子疫学研究

基于人群长期随访的致癌与免疫的分子流行病学研究

• 批准号: 18014028
• 负责人: 中地 敬
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Radiation Effects Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014028/
• 关键词: 免疫; ハプロタイプ解析; NKG2D; 炎症; 原爆放射線; 突然変異性; 活性酸素

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して,免疫,炎症,放射線被曝,発がんの関係を明らかにするのが本研究の目標である。原爆被爆者コーホート研究では,平成18年度に測定系を確立した3つの生体マーカーを用いて,放射線感受性の個人差,放射線誘発遺伝的不安定性,血漿中の活性酸素代謝産物総量の測定を進めている。血漿活性酸素代謝産物については,平成19年度に440人について測定を完了し,1)持続性炎症の程度と強く相関し,2)過去の原爆放射線被曝線量と正の相関を示すことを予備的解析により見出した。また,埼玉コーホート研究により,発がんに対する免疫的防御の指標であるNK活性の主たる遺伝的要因が,活性型受容体NKG2D遺伝子領域のハプロタイプであり,発がんリスクとも関係することを先に報告した(Cancer Res,2006)。現在,各種サイトカイン,T細胞免疫等の免疫学的データが得られている原爆被爆者コーホート研究参加者を対象に,末梢血NK細胞およびCD8陽性T細胞におけるNKG2Dの発現をフローサイトメトリーにより測定し,NKG2Dハプロタイプとの関連だけでなく,炎症免疫、T細胞免疫との関係を検討している。これまでに,900人の測定を完了した。予備的解析により,1).NKG2DハプロタイプはNK細胞のNKG2D受容体の発現と強く関連しており,2)この関連はCD8陽性細胞においても同様に観察された。この結果は,NKG2DハプロタイプがNK細胞の細胞障害性だけでなくT細胞免疫の遺伝的要因として関与している可能性を示す。さらに,第2次埼玉コーホート研究で詳細な免疫マーカーの測定を行った450人について,持続性炎症にNK細胞活性,保存血清を用いて新たに測定した各種血清サイトカイン.活性酸素代謝産物がどのように関与するのか現在検討を進めている。

The purpose of this study is to clarify the relationship between immunity, inflammation and radiation exposure. In the study of atomic bomb victims, the measurement system was established in the year of Heisei 18, and the individual differences in radiation sensitivity, the instability of radiation induced emission, and the determination of the total amount of active acid metabolites in plasma were further developed. Plasma active acid metabolites were measured in 440 people in 2019, 1) the degree of persistent inflammation and strong correlation, 2) the amount of radiation exposure from past atomic explosions and positive correlation were shown. The main causes of NK activity and the relationship between NK activity and immune defense were studied and reported in Cancer Res,2006. Now, various immunologic studies including T cell immunity have been conducted to investigate the relationship between peripheral blood NK cells and CD8-positive T cells and the development of NKG2D. 900 people were tested. 1) The relationship between NKG2D receptor and NK cell development is strong, 2) The relationship between CD8 positive cells and NK cell development is strong. These results demonstrate the importance and possibility of NKG2D in the cellular impairment of NK cells. In addition, the 2nd Saitama study was carried out in detail to determine the immune system in 450 people, NK cell activity in persistent inflammation, and the preservation of serum. Active acid metabolites are currently under investigation.

项目成果

血清・血液細胞における活性酸素種の分光光度法およびフローサイトメトリー法によるハイスループットな測定システム

使用分光光度法和流式细胞术测量血清和血细胞中活性氧的高通量测量系统

• 发表时间: 2007
• 作者: Hayashi;T.;林 奉権
• 通讯作者: 林 奉権

Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55000 vascular deaths

• DOI: 10.1016/s0140-6736(07)61778-4
• 发表时间: 2007-12-01
• 期刊: LANCET
• 影响因子: 168.9
• 作者: Lewington, Sarah;Whitlock, Gary;Collins, Rory
• 通讯作者: Collins, Rory

原爆被爆者集団における末梢血ナイーブCD4T細胞比率の加齢あるいは被ばく線量依存性の低下にCD45遺伝子多型との関連性は見られない.

CD45基因多态性与原子弹幸存者群体外周血中幼稚CD4 T细胞比例的年龄或暴露剂量依赖性下降之间没有关系。

• 发表时间: 2007
• 作者: Y.YAMAMOTO;N.SHIODA;M.MORIOKA;K.FUKUNAGA.;加藤昌志;楠洋一郎
• 通讯作者: 楠洋一郎

Hypertension: its prevalence and population-attributable fraction for mortality from cardiovascular disease in the Asia-Pacific region

高血压：亚太地区心血管疾病死亡率的患病率和人群归因分数

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Hypertens 25
• 作者: Sueoka;N.;Members of Asia Pacific CohortStudies Collaboration;Members of the Prospective Studies Collaboration;Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration
• 通讯作者: Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration

The presence of BRAF point mutation in adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose

原子弹幸存者成人乳头状甲状腺癌中 BRAF 点突变的存在与辐射剂量相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol Carcinog 46
• 作者: Takahashi K;Eguchi H;Arihiro K;Ito R;Koyama K;Soda M;Cologne J;Hayashi Y Nakata Y;Nakachi K and Hamatani K
• 通讯作者: Nakachi K and Hamatani K