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内分泌撹乱様物質の作用機序に関する研究

内分泌干扰物作用机制研究

基本信息

批准号：
13024227
负责人：
福沢世傑
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

リテラジンBはその分子の形が細長く長さが約30オングストロームと細胞膜に相当する長さではあるが膜透過性増大作用が活性の主たる作用機序ではなく、ある特定のタンパク質に相互作用し、その機能を阻害することにより、活性を示す。このためアイソトープトレーサー法によりラット脳腫瘍細胞C6より、標的分子の探索を進めた結果、膜画分に特異的結合を見いだした。更に陰イオン交換クロマトグラフィーで分画を進めたが活性画分はリポソームに再構成させないと活性を示さない。すなわち、リテラジンBの標的分子は膜蛋白質であるとの知見を得た。またマウスにおいて骨重量増大作用を有すノルゾアンタミンはヒト骨芽細胞Saos-2の突起伸長、増殖促進活性を有することを見出し、骨代謝にかかわる何らかの増殖因子に相互作用する実験事実を見出した。これについてもトリチウム標識体を合成し、骨芽細胞Saos-2の大量培養を行ってそれを材料に標的分子の探索を進めた。そのけっか核画分に特異的結合を見いだし、現在更なる精製を進めている。これまでの研究から活性型ビタミンDや17βエストラジオールとは違った作用機序を示しているので、それ以外の核内レセプターが標的であるとの可能性が強い。

The length of the molecule is about 30 degrees. The length of the cell membrane is about 30 degrees. The main mechanism of action is to increase the permeability of the membrane and to inhibit the activity of the molecule. The results of this study are as follows: 1. The study of target molecules in tumor cells; 2. The study of specific binding of membrane molecules; 3. In addition, the activity of the active component can be improved by changing the composition of the active component. The target molecule is a membrane protein. The effect of bone weight enhancement on bone bud cells Saos-2 was investigated. The synthesis of marker, mass culture of bone bud cells Saos-2 and exploration of target molecules for materials were carried out. The special combination of nuclear painting and nuclear painting can be seen in the middle, and now it is refined and refined. This study shows that there is a strong possibility that the mechanism of action of the active type D ~ 17β_2 ~ 17 β_2