抗骨粗鬆症アルカロイド、ノルゾアンタミンの作用機序に関する研究

抗骨质疏松生物碱降安胺作用机制研究

• 批准号: 15710156
• 负责人: 福沢 世傑
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15710156/
• 关键词: スナギンチャク; ノルゾアンタミン; アルカロイド; 構造変換; ノルゾンアンタミン; 骨粗鬆症; エストロゲン; エストロゲン受容体; 女性ホルモン; MCF-7

奄美大島産スナギンチャクZoanthus sp.より単離構造決定されたNorzoanthamineは、7個の環が縮環した極めて特異な骨格を有したアルカロイドで、2004年の宮下らによる全合成で絶対配置を含む全化学構造が確定した。Norzoanthamineの生物活性としてはin vivoにおいて、閉経後骨粗鬆症モデルである卵巣摘出マウスへの腹腔内投与により、骨重量、骨強度の低下を強力に抑制することが知られている。また、塩酸塩にすることでより低用量で強い効果を示す事が分かっており、その活性の違いにも興味が持たれる。そこで、本研究ではNorzoanthamineの骨に対する効用を解明するために、光親和性標識体を含む各種誘導体の合成を目的とした。Norzoanthamineはその構造上、誘導化のためには構造変換が不可欠であるが、現在までに報告されている変換例はジアゾメタンによるδラクトンのメチルエステル化のみであり、その化学的性質も明らかにされていない。そこで、比較的反応性が高いと考えれるδラクトンとA環のエノンの2箇所を反応の起点とし、以下Norzoanthamineの誘導化を行ったのでここに報告する。Norzoanthamineには酸性条件下で10位のアミナール構造を介したδラクトンの開環平衡が示唆されており、その平衡により生成するカルボン酸とアルコールを反応させることでエステル形成ができると考えられる。そこで種々のアルコールを酸性条件下で作用させた結果、立体障害の小さいアルコールに対し望むエステル体を形成することを確認した。この結果をふまえてアミンの導入を目的としてエタノールアミンを反応させたところ、望むエステル体のアミン部位が結合し閉環したアミン体が得られた。またNorzoanthamineはNaBH_4による還元によりδラクトン部位の骨格転移が起こると報告されており、A環の還元を行うことができないため、ヒドラゾン形成によりアミン体への誘導化を行うこととした。その結果、フェニルヒドラジンによりA環が選択的にヒドラゾン化され、目的のヒドラゾン体を得ることに成功した。現在、合成した2種の誘導体について、骨関連細胞に対する活性を評価するとともに光親和性標識体の合成計画を検討中である。

In 2004, the total synthesis of Zoanthus sp. was determined. Norzoanthamine's biological activity is strongly inhibited in vivo, post-menopausal osteoporosis, egg extraction, intraperitoneal administration, bone weight, and bone strength reduction. The results of the study showed that the activity of the drug was higher than that of the control group. In this study, we investigated the application of Norzoanthamine in the synthesis of photoaffinity markers including various inducers. Norzoanthamine is structurally and inductively modified and structurally modified. It is reported that norzoanthamine is structurally and chemically modified. The starting point of the two reactions in the A ring and the induction of Norzoanthamine are reported below. Norzoanthamine is a 10-bit acid molecule that forms an open loop equilibrium under acidic conditions. It is also confirmed that the results of this kind of metal contact acting under acidic conditions allow the formation of a three-dimensional barrier that is expected to be formed due to the small metal contact. The results of this study are as follows: The structure of the ring A was studied by using Norzoanthamine. The results of this study are as follows: 1. The results of this study are as follows: 1. At present, the synthesis of two kinds of inducer, bone-related cell activity evaluation, and the synthesis of photoaffinity marker are under discussion.

项目成果

Sasaki, H., Araki M., Fukuzawa S., Tachibana, K.: "The Packing of Lipid Chains Changes the Character of Bacteriorhodopsin Reconstituted in a Model Membrane."Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 3583-3585 (2003)

Sasaki, H.、Araki M.、Fukuzawa S.、Tachibana, K.：“脂质链的堆积改变了模型膜中重组的细菌视紫红质的特性。”Bioorg.Med.Chem.Lett.. 13. 3583-3585

Regioselective Carbon-Carbon Bond Formation in Proteins by Palladium-catalysis ; New Protein Chemistry by Organometallic Chemistry. 2

通过钯催化在蛋白质中形成区域选择性碳-碳键；

• 发表时间: 2006
• 期刊: ChemBioChem 7
• 作者: Kodama;K.;Fukuzawa;S.;Nakayama;H.;Kigawa;T.;Sakamoto;K.;Yabuki;T.;Matsuda;N.;Shirouzu;M;Takio;K.;Tachibana;K.;Yokoyama;S.
• 通讯作者: S.

On-probe sample preparation without washes for matrix assisted laser desorption ionization mass spectrometry based on a combination of electrostatic interactions and a molecular sieve effects.

基于静电相互作用和分子筛效应相结合的基质辅助激光解吸电离质谱的探针上样品制备，无需清洗。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Analytical Chemistry 77
• 作者: Fukuzawa;S.;Asanuma;M.;Tachibana;K.;Hirota H.
• 通讯作者: Hirota H.

Sasaki, H., Fukuzawa, S., Kikuchi, J., Yokoyama, S., Hirota, H., Tachibana, K.: "Cholesterol Doping Induced Enhanced Stability of Bicelles."Langmuir. 19. 9841-9844 (2003)

Sasaki, H.、Fukuzawa, S.、Kikuchi, J.、Yokoyama, S.、Hirota, H.、Tachibana, K.：“胆固醇掺杂诱导 Bicelles 增强稳定性。”Langmuir。