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シナプス形成におけるニューレグリンと神経活動の役割

神经调节蛋白和神经元活动在突触发生中的作用

基本信息

批准号：
13035056
负责人：
尾崎美和子
金额：
$ 2.69万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで我々は、神経細胞がもつ電気的活動(自発発火を含む)のパターンが、環境(Epigenetic factor)に依存した神経回路形成と発達において重要ではないかといった仮説のもと実験をおこなってきた。現在、分子生物学的立場から神経活動パターンと分子の動きとの関係を明らかにし、神経活動パターンのもつ意味を分子生物学的に解析し、分子の動きとして説明できないかと考えており、分子生物学的側面から神経活動パターンのうち重要なパラメーターが何であるかの抽出を行っている。上記仮説を検証するために、これまでField Stimulationにより多量の培養細胞を同時に同じ条件で刺激できる電気刺激装置の開発を行い、複数の分子の挙動と神経活動のパターンとの関係を解析してきた。そのうち多機能分化増殖因子であるニューレグリン(NRG)は高頻度刺激により発現が上がり、かつNRG蛋白の蛋白分断が周波数依存的に制御され、NRG分子が神経活動により制御されていると同時にNRG自身により神経活動のパターンが制御されていることが明らかとなってきた。本年度の研究によりNRGは神経活動のパターンの影響をうけかつパターンを制御するモジュレーターとして機能している可能性が高いことが示唆された。NRGは神経系の発生分化修復に幅広く関与し、特にシナプスでは神経伝達物質受容体やイオンチャネルの活性を制御することが報告されており、シナプスの状態を制御する分子といえる。本年度は、上記刺激装置をより完壁なシステムとして、常法の電気生理学的方法やカルシウムイメージング法とカップルさせることにより、NRGをはじめとし、神経活動パターン/細胞内カルシウム濃度/分子の挙動との関係を明らかにできるシステムの確立に成功したと同時にNRG分子の挙動(特にNRG蛋白分断)と神経活動のパターンとの関係が証明できた。

The activity of the neuron in response to the electric current (self-generated fire) depends on the environment (Epigenetic factor), and the formation and development of the neuron circuit is important. Now, the position of molecular biology is to clarify the relationship between the activity of the brain and the activity of the molecule. The meaning of the activity of the brain is to analyze the molecular biology. The explanation of the activity of the molecule is to examine the bottom of the molecular biology. In this paper, we analyze the relationship between the activity of multiple molecules and the Stimulation of multiple cultured cells under the same conditions. NRG (NRG) is a multi-functional differentiation factor that regulates the development of high frequency stimuli, regulates the protein fragmentation of NRG protein in a cycle dependent manner, and regulates the activity of NRG molecules in the brain. This year's study shows that the NRG has a high probability of controlling the effects of brain activity. NRG is involved in the development and repair of the nervous system. It is responsible for the regulation of the activity of the receptor of the nervous system. This year, the stimulation device is recorded, and the method of electrophysiology of the normal method is recorded. The relationship between the concentration of NRG molecules and the activity of the brain was demonstrated by the successful establishment of NRG molecules (especially NRG protein cleavage).