神経インパルスのパターン解析とニューレグリンの役割

神经冲动模式分析和神经调节蛋白的作用

• 批准号: 15016118
• 负责人: 尾崎 美和子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016118/
• 关键词: 神経インパルスパターン; 神経活動依存的; ニューレグリン; ErbB; シナプス; 小脳; 電気刺激装置; 神経投射マップ

神経細胞には電気的な活動があり、神経活動にはパターンが存在する。我々は、この神経活動パターンを解析し制御することにより、脳情報処理システムの基本原理に迫り、更には治療へ応用できないかと考えてきた。上記目標を達成する上で重要な主な点は、1、脳の可塑性制御に必要な電気的情報が何であるかを解読すること、2、どこを刺激するべきか神経回路網を把握することであり、これまでこれらの柱のもと解析を行ってきた。その結果、機能的活動パターンを抽出する試みとして、分子生物学的手法を用いる方法がかなり有効ではないかと考えるに至り、現在、分子の挙動と神経活動パターンとの関係を、網羅的に解析する手法と深く掘り下げる方法の二方向から解析中である。これまでに、神経細胞に様々なパターンの電気刺激を与えて、分子の挙動を観察するための培養細胞用電気刺激装置の開発を行ってきた。その装置を用い、様々な神経活動のパターンを強制的に与えることにより分子の挙動との関係を網羅的に明らかにし、重要なパターンを抽出してきた。そのなかでも特に神経栄養因子であるニューレグリンはパターン制御において重要な役割を果たしている。本年度は、ニューレグリン分子を用い、遺伝子発現と蛋白のプロセッシングと神経活動パターンの関係を明らかにし、発生段階を追った小脳スライスでの神経活動パターンと照らし合わせることにより、神経活動パターンのもつ意義を類推することに成功した。また、神経回路網の解析として小脳苔状線維の小脳核から小脳皮質までの投射を網羅的に解析し、三次元的なマップの構築を行った。その結果、顆粒細胞の苔状線維からの投射の組み合わせは小脳部位により異なることが明かとなり、神経活動パターンのもつ意味合いが部位により異なることが明かとなった。

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项目成果

Miwako Ozaki et al.: "Protein processing and release of neuregulin are regulated in an activity-dependent manner"J.Neurochem.. In press. (2004)

Miwako Ozaki 等人：“蛋白质加工和神经调节蛋白的释放以活性依赖性方式受到调节”J.Neurochem.. 正在出版。

Miwako Ozaki et al.: "Neuregulin ErbB receptors are localized in microdomain lipid raft of cerebellar granule cells"Neuron Glia Biol.. In press. (2004)

Miwako Ozaki 等人：“神经调节蛋白 ErbB 受体位于小脑颗粒细胞的微域脂筏中”Neuron Glia Biol.. 正在出版。

Miwako Ozaki et al.: "Proteolytic cleavage of neuregulin in synapses is controlled in a frequency-dependent manner"Neurosci.Res.. 46. 173 (2003)

Miwako Ozaki 等人：“突触中神经调节蛋白的蛋白水解裂解以频率依赖性方式控制”Neurosci.Res.. 46. 173 (2003)

Miwako Ozaki et al.: "Fundamental principles for brain information processing"J.Soc Jap.Wem.Sci.. 3. 6-11 (2003)

Miwako Ozaki 等：“大脑信息处理的基本原理”J.Soc Jap.Wem.Sci.. 3. 6-11 (2003)

Miwako Ozaki et al.: "Proteolytic cleavage of neuregulin is regulated by electrical activities in a frequency-dependent manner"J.Biol.Chem.. In press. (2004)

Miwako Ozaki 等人：“神经调节蛋白的蛋白水解裂解由电活动以频率依赖的方式调节”J.Biol.Chem.. 正在出版。