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マウス小脳顆粒細胞の分化における分子生物学的機構の解明

阐明小鼠小脑颗粒细胞分化的分子生物学机制

基本信息

批准号：
09780758
负责人：
尾崎美和子
金额：
$ 0.51万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780758/
关键词：
Neuregulin ErbB cerebellum Activity-Dependent NMDA-receptor synaptogenesis development

项目摘要

本研究は小脳を研究対象とし、高次機構の基礎にある過程(シナプスの可塑性)を分子レベルから明かにしようとしている。私は、これまで小脳顆粒細胞-苔状線維間のシナプスに着目してシナブスの可塑性の研究を進めてきた。その結果、ニューレグリンと呼ばれる多機能性分化増殖因子が、ある特定の神経活動下、NMDAレセプターの遺伝子発現を制御し、顆粒細胞-苔状線維間のシナプス形成と維持に重要な役割を果たしていることを発見した(Ozaki et a1,1997,Nature)。NMDA受容体のアンタゴニストであるAP5はNMDAレセプター(NR2Cサブユニット)の発現をブロックすることから、NR2Cの発現にはニューレグリンだけでなく同時にNMDA受容体を介した、特異的な神経活動が必要であることも明らかになった。更にニューレグリンのレセプターである、ErbB(ErbBl〜4)の小脳での発現状態を解析したところ、NMDAレセプターの遺伝子発現にはErbB2とErbB4が、シナプス形成の後期にはErbB3が重要な働きをしていることが示唆された(0zki et al,1998,Neurosci.Res.)。小脳におけるNMDAレセプターNR2Cサブユニットの発現は、生後小脳後方より前方に向かってゆっくりゾーンを形成しながら進んでいくが、DiIによる苔状線維の標識により苔状線維の挙動を発生段階を追って調べていくとNR2C遺伝子の発現には苔伏線維の神経支配が関与している可能性が示唆された(Ozaki et al,1998,In:NeuralDeve1opment,Ozaki et al,1999,準備中)。更に、マウスの小脳タイプのニューレグリンをクローニングし、リコンビナント蛋白を作成することにより、ニューレグリン蛋白の性質を解析した。またニューレグリンに対する抗体を作成し、In vivoでのニューレグリン蛋白の分布を明らかにした。小脳に存在するニューレグリンは主にニューレグリンβ1型であり、膜貫通型ニューレグリンとして存在し、刺激依存的に分泌型ニューレグリンを産生していることが解った(Ozaki et al,1999,投稿中)。

This study is aimed at studying the basic processes of high-order institutions and molecular processes. The study on plasticity of granular cell-mossy line space was carried out. As a result, the development of multifunctional differentiation factors, the inhibition of NMDA gene expression under specific neuroactivities, and the important role of NMDA gene expression in the formation and maintenance of granulosa cell-moss-line space have been discovered (Ozaki et al.,1997,Nature). AP5 is responsible for the development of NMDA receptors and NR2C receptors, while NMDA receptors are involved in specific neuroactivities. In addition, ErbB (ErbB1 ~ 4) and ErbB(ErbB2 ~ 4) are important components in the development of NMDA.(Ozki et al,1998,Neurosci.Res.) The possibility of the occurrence of NMDA in the postnatal period, the occurrence of NMDA in the postnatal period, the formation of NMDA in the forward direction, the identification of mossy linear dimensions, the development of mossy linear dimensions, the development of NMDA in the postnatal period, the occurrence of NMDA in the postnatal period, and the development of NMDA in the postnatal period has been shown (Ozaki et al,1998,In:NeuralDeve1opment,Ozaki et al,1999, in preparation). In addition, the properties of the protein were analyzed. In vivo, the distribution of the protein was clearly defined. The existence of a small, membrane-penetrating type of protein is dependent on the production of a stimulus-dependent secretory type of protein (Ozaki et al,1999, in progress).