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小脳顆粒細胞-苔状線維間の神経回路網の組織化の分子調節機構

小脑颗粒细胞与苔藓纤维神经网络组织的分子调控机制

基本信息

批准号：
11780587
负责人：
尾崎美和子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11780587/
关键词：
Neuregulin ErbB Cerebellum Activity-dependent Synapse NMDA receptor GABAA receptor Proteolytic cleavage NMDAR Granule cell Mossy fiber Synaptogenesis

项目摘要

本研究は小脳を研究対象とし、高次機構の基礎にある過程(シナプスの可塑性)を分子レベルから明かにしようとしている。私は、これまで橋-小脳路系(苔状線維-小脳顆粒細胞)のシナプスに着目してシナプスの可塑性の研究を進めてきた。その結果、ニューレグリンと呼ばれる多機能性分化増殖因子が、ある特定の神経活動下、NMDAレセプターの遺伝子発現を制御し、シナプス形成と維持に重要な役割を果たしていることを発見した(Ozaki et al,1997,Nature)。更にニューレグリンのレセプターである、ErbB(ErbB1〜4)の小脳での発現状態を解析したところ、NMDAレセプターの遺伝子発現にはErbB2とErbB4が重要な働きをしていることが解った(Ozaki et al,1997,Nature;Ozaki et al,1998,Neurosci.Res.)。小脳におけるNMDAレセプターNR2Cサブユニットの発現は、顆粒細胞で観察され、生後小脳後方より前方に向かってゆっくりゾーンを形成しながら拡がっていく。苔状線維の蛍光標識により苔状線維の挙動を発生段階を追って調べていくとNR2C遺伝子の発現には苔状線維の神経支配が関与している可能性が示唆された(Ozaki et al,1999,Neural Development;Ozaki et al,2000,準備中)。また、ニューレグリンには膜貫通型ニューレグリンと分泌型ニューレグリンが存在し、分泌型ニューレグリンは、プロテインキナーゼCの活性化による蛋白分断により、膜貫通型ニューレグリンから産生された(Ozaki et al,2000,J.Neurosci.Res.;Ozaki,2001,The Neuroscientist;Ozaki et al,2001,準備中)。この分泌型ニューレグリンの産生は電気的な活動のパターンにより制御されており、分泌型ニューレグリンの産生効率と他のイオンチャネルレセプターの活性化との組み合わせにより、顆粒細胞でのNMDAレセプターとGABAAレセプターの発現のバランスが制御されていることが明らかとなった(Ozaki et al,2001,投稿中)。

This study is aimed at studying the basic processes of high-order institutions and molecular processes. A study on the plasticity of the bridge-cell pathway system (mossy thread-cell) was conducted. As a result, NMDA gene expression is controlled by specific physiological activities, and important service factors are found in the formation and maintenance of NMDA gene expression (Ozaki et al,1997,Nature). In addition, ErbB(ErbB1 - 4) and ErbB2 are important for the development of NMDA molecules (Ozaki et al,1997,Nature;Ozaki et al, 1998,Neurosci.Res.). NMDA 2C is the most important organ in the body. It is the most important organ in the body. The relationship between the development of NR2C gene and the neuroregulation of mossy thread has been demonstrated (Ozaki et al,1999,Neural Development;Ozaki et al,2000, in preparation). The protein fragmentation and production of membrane-penetrating proteins are observed in membrane-penetrating proteins and secretory proteins (Ozaki et al,2000, J. Neurosci.Res.). Ozaki,2001,The Neuroscientist;Ozaki et al,2001, in preparation). The production efficiency of secretory type NMDA, the production efficiency of secretory type NMDA and the activation of other type NMDA are discussed in detail. The production efficiency of secretory type NMDA and GABAA are discussed in detail.