嗅覚系における神経回路の形成と再生の分子基盤

嗅觉系统神经回路形成和再生的分子基础

基本信息

  • 批准号:
    13041006
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.61万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私共はこれ迄に、マウス嗅覚受容体遺伝子MOR28クラスター(MOR28-10-83-29A)を導入したトランスジェニックマウスの解析から、MOR28遺伝子クラスターの発現には、その転写開始点上流約100kbの領域が必要であることを示した。最近、マウスMOR28クラスター及びそのヒトorthologクラスター領域に関するDNA塩基配列がそれぞれ決定され、私共の解析により、MOR28遺伝子の転写開始点上流約75kbに、唯一、双方で相同性の高い2kbの領域が同定された(Nagawa et al.,Gene292,2002)。本年度の研究において、MOR28遺伝子の上流に存在するこの相同性領域を欠失させたトランスジェニックマウスでは、MOR28,10,83,29A遺伝子の発現が同時に消失することが判明した。この観察は、嗅覚受容体遺伝子の発現がクラスターのレベルで制御されており、一つの嗅覚受容体遺伝子が選択される前に、一つのクラスターがchoiceされることを示唆している。また、私共はこれ迄に、染色体上で同一クラスターに属し、且つ、同一サブファミリーに属する嗅覚受容体遺伝子は、嗅上皮の同じゾーン内で発現し、それら発現細胞は嗅球上で近接した糸球に軸索を投射することを示した(Tsuboi et al.,J.Neurosci.19,1999)。そこで本年度は、マウス嗅覚受容体遺伝子MOR28クラスターを含めた複数のクラスターに関して、嗅覚受容体遺伝子を発現する嗅細胞の軸索投射先を解析した結果、"同一クラスター上に存在し、同一サブファミリーに属する嗅覚受容体遺伝子を発現する嗅細胞は、類似した匂い分子を受容し、嗅球においては局所的な糸球ドメインに軸索投射する"ことが示唆された。一方、嗅上皮で発現する嗅覚受容体遺伝子は、四つのゾーンの中いずれか一つに限定して発現しており、嗅上皮におけるゾーンに対応して、嗅細胞の投射先である嗅球にも四つのゾーンの存在が知られている。そこで本年度は、嗅細胞の特異的な軸索投射の第一段階であるzone-to-zoneの対応を解明する為、嗅上皮で領域特異的に発現する遺伝子をdifferential display法を用いて探索したところ、嗅上皮のゾーン1で特異的に発現している四つの新規クローンが得られた。その中でも新規遺伝子OMACSは、medium-chain acyl-CoA synthetase遺伝子と高い相同性を示し、嗅上皮のゾーン1を構成する細胞で特異的に発現しており、然もラットの胎生11.5日から発現していることから、ゾーン形成に何らかの役割を果たしていることが示唆された(Oka et al.,Eur.J.Biochem.,in press)。
Private altogether は こ れ effect に, マ ウ ス olfactory 覚 by let body heritage 伝 son MOR28 ク ラ ス タ ー (MOR28-10-83 - a) 29 を import し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の parsing か ら, MOR28 but 伝 ク ラ ス タ ー の 発 now に は, そ の planning to write about 100 KB の starting point for high field が necessary で あ る こ と を shown し た. Recently, マ ウ ス MOR28 ク ラ ス タ ー and び そ の ヒ ト ortholog ク ラ ス タ ー field に masato す る DNA salt base with column が そ れ ぞ れ decided さ れ, private の parsing に よ り, MOR28 but 伝 の planning to write about 75 KB に starting point for high, the only, the two sides で identity の い 2 KB が の field with constant さ れ た (Nagaw a et al.,Gene292,2002. This annual の study に お い て exist, MOR28 but 伝 の high-class に す る こ の を owe lost identity field さ せ た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, MOR28, 10,83,29 A heritage 伝 son の 発 が now disappear at the same time に す る こ と が.at し た. こ の 観 examine は, smelling 覚 let body heritage 伝 son の 発 now が ク ラ ス タ ー の レ ベ ル で suppression さ れ て お り, a つ の olfactory 覚 by let body heritage 伝 son が sentaku さ れ る に, before a つ の ク ラ ス タ ー が choice さ れ る こ と を in stopping し て い る. ま た, private は こ れ effect on に, chromosome で same ク ラ ス タ ー に し and つ, same サ ブ フ ァ ミ リ ー に genus す る olfactory 覚 by let body heritage 伝 は, olfactory epithelium の with じ ゾ ー ン within で 発 し, そ れ ら は 発 now cells in the olfactory bulb で nearly meet し た si ball に axon を projection す る こ と を shown し た (Tsuboi et al.,J. eurosci.19,1999. そ こ で は this year, マ ウ ス olfactory 覚 by let body heritage 伝 son MOR28 ク ラ ス タ ー を containing め た plural の ク ラ ス タ ー に masato し て, smelling 覚 let body heritage 伝 son を 発 now す る olfactory cell の axon projection を first parsing し た results, "the same ク ラ ス タ ー に し, on the same サ ブ フ ァ ミ リ ー に genus す る olfactory 覚 by let body heritage 伝 son を 発 now す る は olfactory cells , similar し た 匂 い molecular を let し, olfactory bulb に お い て は bureau な si ball ド メ イ ン に axon projection す る "こ と が in stopping さ れ た. One party, the olfactory epithelium で 発 now す る olfactory 覚 by let body heritage 伝 は, four つ の ゾ ー ン の in い ず れ か a つ に qualified し て 発 now し て お り, olfactory epithelium に お け る ゾ ー ン に 応 seaborne し て, olfactory cell の projection で first あ る olfactory bulb に も four つ の ゾ ー ン の exist が ら れ て い る. そ こ で は this year, the olfactory cell の specific な axon projection の first Duan Jie で あ る zone - to - zone の 応 seaborne を interpret す る for, olfactory epithelium で domain specific に 発 now す る heritage 伝 son を differential を display method with い て explore し た と こ ろ, olfactory epithelium の ゾ ー ン 1 で specific に 発 now し て い る four つ の new rules ク ロ ー ン が have ら れ た. The で で new regulation in そ そ will leave 伝 sub-omacs and medium-chain acyl-CoA Synthetase posthumous son 伝 と high い identity を し, olfactory epithelium の ゾ ー ン 1 を constitute す る cells で specific に 発 now し て お り, however も ラ ッ ト の viviparous 11.5 day か ら 発 now し て い る こ と か ら, ゾ ー ン form what に ら か の "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た (Oka et al.,Eur.J.Biochem.,in press.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sengoku, S.: "Axonal projection of olfactory sensory neurons during the developmental and regeneration processes"NeuroReport. 12・5. 1061-1066 (2001)
Sengoku,S.:“发育和再生过程中嗅觉感觉神经元的轴突投射”12・5(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuboi, A.: "Molecular basis of neural circuit formation in the mammalian olfactory system"The Japanese Journal of Taste and Smell Research. 9・1. 43-50 (2002)
Tsuboi,A.:“哺乳动物嗅觉系统中神经回路形成的分子基础”《日本味觉和嗅觉研究杂志》9·1(2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Oka, Y: "O-MACS, a novel member of the medium-chain acyl-CoA synthetase family, specifically expressed in the olfactory epithelium in a zone-specific manner"The European Journal of Biochemistry. (in press). (2003)
Oka, Y:“O-MACS,中链酰基辅酶 A 合成酶家族的新成员,以区域特异性方式在嗅觉上皮中特异性表达”《欧洲生物化学杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuboi, A.: "Molecular basis of neural circuit formation in the mammalian olfactory system"The Japanese Journal of Taste and Smell Research. 9・1(in press). (2002)
Tsuboi,A.:“哺乳动物嗅觉系统中神经回路形成的分子基础”日本味觉和嗅觉研究杂志9·1(印刷中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ishii,T.: "Monoallelic expression of the odourant receptor gene and axonal projection of olfactory sensory neurones."Genes to Cells. 6・1. 71-78 (2001)
Ishii, T.:“气味受体基因的单等位基因表达和嗅觉感觉神经元的轴突投射。”基因到细胞 71-78 (2001)。
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    2009
  • 资助金额:
    $ 4.61万
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