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嗅球における匂い地図形成の分子基盤

嗅球气味图形成的分子基础

基本信息

批准号：
16015225
负责人：
坪井昭夫
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

嗅球における匂い地図(嗅覚受容体と糸球の相関)の形成は、嗅上皮において、個々の嗅細胞が嗅覚受容体遺伝子群の中から一種類のみを発現すること(1細胞-1受容体)、並びに、嗅球において、同じ種類の受容体を発現する嗅細胞が、特定の糸球にその軸索を収斂させて投射する(1糸球-1受容体)という二つの基本ルールによって支えられている。私共は、マウス嗅覚系における嗅細胞軸索の投射、即ち、嗅球における匂い地図形成のメカニズムを解明する為、本研究を行った結果、特定の嗅覚受容体を発現する嗅細胞が軸索を収斂させて嗅球に投射する際、その投射位置の背腹軸は嗅細胞の嗅上皮における位置、即ち、受容体が嗅上皮のどの領域で発現するかによって規定されることが示唆された(投稿中)。それでは、嗅球における嗅細胞の投射位置の前後軸は、何によって規定されているのであろうか?本研究では更に、鳥類の視覚系において網膜・視蓋上に濃度勾配を作って投射マップの形成を支えているEph-ephrin系に着目した。これ迄Axelのグループにより、ephrin-A3/A5のダブルノックアウトマウスにおいて、嗅細胞の嗅球における投射位置が、野生型に比べ後方にシフトすることが報告された。嗅細胞においてはephrinのサブタイプのみならずEphのサブタイプも発現しているので、私共は、これらが嗅覚受容体分子と協調して、投射位置の決定に関与している可能性を検討している。これ迄、Eph-Aの下流で機能すると考えられているephexinのdominant-negative変異体を、Cre-loxPシステムを用いて、嗅細胞において特定の嗅覚受容体MOR28と共発現させたところ、嗅球の外側部において、本来の糸球よりも後方にectopicな投射先が観察された。このことは、Eph分子が嗅細胞の投射に際して、嗅球の前後軸に沿った位置の決定に関与している可能性を示唆するものであるが、嗅覚受容体の"identity"がこの投射位置の決定のプロセスにどう反映されているのかについては、今後、MOR28発現細胞で特異的な遺伝子破壊などにより検討される必要がある。

The olfactory bulb is in the middle. The formation of olfactory receptors and the development of olfactory epithelium, olfactory cells and olfactory receptor receptor subunits (1 cell-1 receptor), secondary cells, olfactory bulb, receptor of the same type, olfactory cell, axon of a specific bulb, secondary cells, primary cells, secondary cells. The axon projection of olfactory cells in the olfactory system, i.e., the position of the dorsal ventral axis and the position of the olfactory epithelium in the olfactory bulb, is the result of this study. The development of receptors in the olfactory epithelium is regulated by regulations (in submission). The projection position of olfactory cells in the olfactory bulb is located on the anteroposterior axis. What is the regulation of the projection position of olfactory cells? In this study, the concentration of Eph-ephrin in the retina and optic tectum of birds was correlated with the formation of Eph-ephrin system. Axel A3/A5 has been reported to be located in the olfactory bulb of the olfactory cell. To investigate the possibility of the molecular coordination and projection of olfactory receptors in the olfactory cell The down-stream function of Eph-A is examined by the dominant-negative variant of ephexin, the cre-loxP receptor, the specific olfactory receptor MOR28, the co-occurrence of the olfactory receptor, the lateral part of the olfactory bulb, and the projection of the original posterior part of the olfactory bulb. However, the possibility that Eph molecules are involved in the determination of the position along the anteroposterior axis of the olfactory bulb during the projection of olfactory cells has been demonstrated, and the "identity" of the olfactory receptor has been reflected in the software used to determine the projection position. In the future, it is necessary to investigate the development of specific genetic proteins in MOR28 developing cells.