線虫C・elegansをモデル動物としたシナプス局在制御機礎の解析

以秀丽隐杆线虫为模型动物突触定位控制机制分析

• 批准号: 13041022
• 负责人: 久本 直毅
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041022/
• 关键词: C.elegans; シナプス; MAPキナーゼ

線虫C.elegansの運動神経であるDタイプニューロンにおけるシナプス小胞の局在制御は、シナプス小胞の局在を制御する機構の研究モデルとして非常に有用である。われわれは、ほ乳動物のJSAP/JIP3の線虫ホモログであるUNC-16が、MAPKであるJNKの線虫ホモログであるJNK-1と、その活性化因子として働くMAPKKであるJKK-1とそれぞれ結合し、共にDDニューロンでシナプスの局在制御機構に関与することを明らかにした。また、キネシンがUNC-16/JNK複合体と結合して、その神経細胞内での局在を制御することも明らかにした。今回、酵母two-hybrid法を用いてUNC-16と結合する因子をスクリーニングしたところ、新たにUNC-14が単離された。UNC-14はUNC-51プロテインキナーゼと複合体を形成して神経軸索の伸長に関わることがこれまでに明らかになっている。培養細胞での実験から、UNC-14のUNC16への結合は、KLC-2依存的におこり、しかもその結合ドメインはunc-51結合ドメインとは別であった。さらに、unc-14変異株についてDDニューロンにおけるシナプス小胞の局在を調べたところ、unc-16変異株と同様にシナプスの局在の異常を示した。これらのことから、C.elegansではキネシン/UNC-16/JNKカスケード複合体が、unc-14と結合してDDニューロンにおける機能的なシナプスの局在を制御することが示唆された。

Worm c. elegans の movement god 経 で あ る D タ イ プ ニ ュ ー ロ ン に お け る シ ナ プ ス vesicular の bureau in royal は, シ ナ プ ス vesicular の bureau in を suppression す る institution の research モ デ ル と し て very useful に で あ る. わ れ わ れ は, ほ mammals の JSAP/JIP3 の nematodes ホ モ ロ グ で あ る UNC - 16 が, MAPK で あ る JNK の nematodes ホ モ ロ グ で あ る と JNK - 1, そ の activation factor と し て 働 く MAPKK で あ る JKK - 1 と そ れ ぞ れ combining し, に DD ニ ュ ー ロ ン で シ ナ プ ス の bureau in the royal institution Youdaoplaceholder0 is related to する ら とを とを ら に た た た. ま た, キ ネ シ ン が UNC - 16 / JNK complex と combining し て, そ の god 経 intracellular で の bureau in を suppression す る こ と も Ming ら か に し た. Today back to を, yeast two hybrid method with い て UNC - 16 と combining す る factor を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, new た に UNC - 14 が 単 from さ れ た. UNC - 14 は UNC - 51 プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ と complex を form し て god 経 axon の elongation に masato わ る こ と が こ れ ま で に Ming ら か に な っ て い る. Cultured cells で の be 験 か ら, UNC - 14 の UNC16 へ の は, KLC - 2 dependent に お こ り, し か も そ の combining ド メ イ ン は UNC - 51 combined ド メ イ ン と は don't で あ っ た. さ ら に, unc - 14 - different strains に つ い て DD ニ ュ ー ロ ン に お け る シ ナ プ ス vesicular の bureau in を adjustable べ た と こ ろ, unc - 16 - different strains と with others に シ ナ プ ス の bureau in abnormal の を shown し た. こ れ ら の こ と か ら, c. elegans で は キ ネ シ ン / UNC - 16 / JNK カ ス ケ ー ド complex が and UNC - 14 と し て DD ニ ュ ー ロ ン に お け る functionary な シ ナ プ ス の bureau in を suppression す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Sagasti, A.: "The CaMKII UNC-43 activates the MAPKKK NSY-1 to execute a lateral signaling decision required for asymmetric olfactory neuron fates"Cell. 105(2). 221-232 (2001)

Sagasti, A.：“CaMKII UNC-43 激活 MAPKKK NSY-1 以执行不对称嗅觉神经元命运所需的横向信号决定”细胞。

Bird, D.T.: "UNC-16, a JKN-signaling scaffold protein, regulates resicle transport in C.elegans"Neuron. 35(5). 787-800 (2001)

Bird, D.T.：“UNC-16 是一种 JKN 信号支架蛋白，可调节线虫中的 Resicle 运输”Neuron。

Suzuki, N.: "A putative GDP-GTP exchange factor is required for development of the excretory cell in Caenorhabditis elegans"EMBO Rep.. 2(6). 530-535 (2001)

Suzuki, N.：“秀丽隐杆线虫排泄细胞的发育需要假定的 GDP-GTP 交换因子”EMBO Rep.. 2(6)。

Ono, K.: "An evolutionarily conserved motif in the TABI C-terminal region is necessary for interaction with and activation of TAKI MAPKKK"J. Biol. Chem. 276(26). 24396-24400 (2001)

Ono, K.：“TABI C 末端区域中进化上保守的基序对于与 TAKI MAPKKK 相互作用和激活 TAKI MAPKKK 是必要的”J.

Kim, DH.: "A Conserved p38 MAP kinase pathway in Caenorhabditis elegans innate immunity"Science. 297(5581). 623-626 (2002)

Kim, DH.：“秀丽隐杆线虫先天免疫中的保守 p38 MAP 激酶途径”科学。