線虫C.elegansをモデル動物としたp38MAPKカスケードの解析

以秀丽隐杆线虫为模型动物的 p38 MAPK 级联分析

• 批准号: 14780521
• 负责人: 久本 直毅
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14780521/
• 关键词: C. elegans; ストレス; MAPキナーゼ; C.elegans

申請者は、線虫C. elegansをモデル動物として、ストレス応答型MAPキナーゼであるp38MAPキナーゼカスケードの機能を解析している。本年度は、p38の上流因子であるsek-1の活性化型を用いたSEK-1の機能解析を行った。SEK-1はMAPKKKによってリン酸化されるSerおよびThrをGluに変えると活性化型となる。そこで、これを線虫の神経特異的に発現させてみたところ、線虫は運動異常の表現型を示した。この運動異常は、アセチルコリン性の運動ニューロンであるVA, VB, DA, DB神経で発現させてもおこらなかったことから、GABA性の運動ニューロンか、もっと上の階層の神経の異常によるものと考えられる。そこで、SEK-1を神経特異的に発現させる遺伝子を線虫ゲノムに挿入し、これを用いてSEK-1の下流で機能する因子のスクリーニングを行った。その結果、3系統のサプレッサー変異を単離した。現在これらの因子について、マッピングを進めている。また、SEK-1の下流の因子であるPMK-1についても欠失変異体を単離して、その表現型を解析した。sek-1変異体は産卵異常や雄の交尾行動の異常を示す。それに対し、pmk-1変異体では、産卵異常の表現型は示すもののsek-1変異体よりも異常の程度は弱かった。さらに、雄の交尾行動異常の表現型は見い出されなかった。しかし、線虫内において、PMK-1の活性はSEK-1に完全に依存していた。これらのことから、SEK-1の下流にはPMK-1と、それ以外の因子があることが示唆された。

Applicants は, the nematode c. elegans を モ デ ル animal と し て, ス ト レ ス 応 a type MAP キ ナ ー ゼ で あ る p38MAP キ ナ ー ゼ カ ス ケ ー ド の function analytical し を て い る. For this year, the である and p38 <s:1> upwelling factor であるsek-1 <s:1> activated type を is analyzed by the <s:1> たSEK-1 <s:1> function of を rows った. SEK-1 <s:1> MAPKKKによってリ <s:1> acidified されるSerおよびThrをGluに to えると activated type となる. The そ で で and <s:1> れを nematodes have a specific に occurrence of させてみたと ろ ろ ろ and ろ, and the abnormal <s:1> phenotype を of nematodes を indicates that た. こ の abnormal movements は, ア セ チ ル コ リ ン sex の movement ニ ュ ー ロ ン で あ る VA, VB, DA, DB god 経 で 発 now さ せ て も お こ ら な か っ た こ と か ら, GABA の movement ニ ュ ー ロ ン か, も っ と の class の god 経 の abnormal に よ る も の と exam え ら れ る. そ こ で SEK 1 を 経 god, specific に 発 now さ せ る heritage 伝 son を nematodes ゲ ノ ム に scions into し, こ れ を with い て SEK 1 の dirty で function す る factor の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Youdaoplaceholder0 そ result, 3 system サプレッサ サプレッサ change を単 deviate from た た. Now the <s:1> れら <s:1> factor に に る て て て て and れら ッピ グを グを enter めて る る. ま た, SEK 1 の obscene の factor で あ る PMK - 1 に つ い て も owe lost - variant を 単 from し て, そ の phenotype を parsing し た. The sek-1 variant <s:1> oviposition anomaly や male <s:1> mating action <s:1> を shows す. そ れ に し, seaborne PMK - 1 - variant で は, spawning abnormal phenotypes の は shown す も の の sek - 1 - with よ り も degree of abnormal の は weak か っ た. Youdaoplaceholder0, the abnormal <s:1> phenotype of sexual behavior in male <s:1> can be found in さらに, されな されな, った. The activity of the nematodes in the nematodes にお て て, the activity of PMK-1 <s:1>, the SEK-1に is completely に dependent on the た て た た た. こ れ ら の こ と か ら の obscene, SEK - 1 に は と PMK - 1, そ れ の outside factor が あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Kim, DH.: "A Conserved p38 MAP kinase pathway in Caenorhabditis elegans innate immunity"Science. 297(5581). 623-626 (2002)

Kim, DH.：“秀丽隐杆线虫先天免疫中的保守 p38 MAP 激酶途径”科学。

Tanaka-Hino, M: "SEK-1 MAPKK mediates Ca^<2+> signaling to determine neuronal asymmetric development in Caenorhabditis elegans"EMBO Reports. 3(1). 56-62 (2002)

Tanaka-Hino, M：“SEK-1 MAPKK 介导 Ca^2 信号传导以确定秀丽隐杆线虫的神经元不对称发育”EMBO 报告。

Nishiwaki, K.: "An NDPase links ADAM protease glycosylation with organ morphogenesis in C. elegans"Nature cell Biology. 6. 31-37 (2004)

Nishiwaki, K.：“一种 NDPase 将 ADAM 蛋白酶糖基化与秀丽隐杆线虫的器官形态发生联系起来”《自然细胞生物学》。