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遺伝子不安定性癌における標的遺伝子変異に対する免疫応答の分子疫学的検索

分子流行病学研究遗传不稳定癌症中靶基因突变的免疫反应

基本信息

批准号：
13220017
负责人：
山本博幸
金额：
$ 20.03万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

マイクロサテライト不安定性(MSI)陽性がんにおいてフレームシフト変異により産生される変異蛋白とそれに対する宿主側の免疫応答とがん進展、がん細胞側の免疫エスケープ機序、シグナル伝達系の異常、予後との関連を日本および諸外国の研究室から提供された試料について、アレイ解析技術も用いて系統的に解析した。網羅的に明らかにしたフレームシフト変異の新規標的遺伝子の変異の頻度に各民族間において有意な差を認めなかった。宿主側の免疫応答の亢進およびがん細胞側の免疫エスケープ機序の詳細を明らかにした。MRE11遺伝子イントロン領域の繰り返し配列(T)11における変異が高頻度におき、スプライシング異常から、正常型MRE11の発現が低下し、染色体不安定性と関連していることを明らかにした。シグナル伝達系の異常に関し、ヒト多段階発がん機構の中心をなすRAS/RAF/MAPK pathwayとMSIについて系統的に検索し、MSI陽性大腸がんにおいて、散発性ではBRAF遺伝子が、遺伝性非ポリポーシス大腸がん(HNPCC)では、K-ras遺伝子が変異の主要なターゲットとなっていることを明らかにした。また、BRAF V599E遺伝子変異検索はHNPCCの除外診断に有用であることを明らかにした。さらに、BRAF V599E遺伝子変異が宿主のT細胞反応を惹起することを明らかにした。また、散発性MSI陰性大腸がん、散発性MSI陽性大腸がん、HNPCCそれぞれに、K-ras遺伝子の変異型に特徴があることを見出した。

There is no need to determine the nature of the disease (MSI). The host is immune to the progress of the immune response, the immune response of the host, the development of the immune system, the development of the immune system, and the development of the Department of Foreign Trade, the Department of Foreign Trade and Research in Japan will provide information and information. The analytical technology uses the analytical software of the system. The clarity of the network is that people of all ethnic groups are interested in failing to do so in the context of the new regulations. The host immune response should be activated. The immune response of the host should be activated. The immune response of the host should be activated. In the field of MRE11, there is no significant difference between the two groups. (t) 11