多因子遺伝性糖尿病・肥満モデルマウスの成因遺伝子の解明

阐明多因素遗传性糖尿病/肥胖模型小鼠的基因

• 批准号: 14013006
• 负责人: 泉 哲郎
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013006/
• 关键词: 糖尿病; 肥満; 量的形質遺伝子座; モデル動物; コンジェニックマウス

我々は、肥満を伴うヒト2型糖尿病のモデルであるTSOD(Tsumura, Suzuki, Obese Diabetes)マウスの遺伝学的解析を行い、血糖値、インスリン値、体重などに関する量的形質遺伝子QTLs(quantitative trait locus)の実体の解明をめざしている。これまで見出された第11,第2,第1染色体上のQTLsに関するコンジェニックマウスを確立し、その染色体上の局在領域を狭めている。これまで最も解析の進んでいるのは、第2染色体上の体重に関与するQTL(Nidd5)である。D2Mit296-D2Mit194(約110Mb)の領域を正常マウスの染色体と置換したコンジェニックマウス(TSOD.Balbc/A-Nidd5)はTSODより20%ほど体重が少なくなる。そこで、さらに原因遺伝子の候補領域を狭めるために、TSOD.Balbc/A-Nidd5とTSODを交配し、17系統のコンジェニックマウスを作製した。作製したマウスは、離乳後、体重を毎週測定した。また、18週齢で糖負荷試験、20週齢で体重、全長(鼻から肛門距離)を計り、その後解剖し鼠蹊脂肪、生殖腺脂肪、腸間脂肪、腹部後背部脂肪、肩胛骨下脂肪の各脂肪組織の重量を秤量した。その結果、第2染色体上の約12.8Mbの領域に体重、脂肪・体重比に関わる遺伝子が存在することが強く示唆された。この範囲にはゲノムデータベースの検知により既知34個、新規15個の遺伝子が存在している。第11染色体上の耐糖能に関するQTL(Nidd4)については、11種のコンジェニックマウスを作製し、その耐糖能を測定し、どの領域に遺伝子が存在するか調べている。また第1染色体上の体重に関するQTL(Nidd6)については、6種類のコンジェニックマウスを作製し、その体重を測定し、遺伝子局在部位を調べている。

TSOD(Tsumura, Suzuki, Obese Diabetes) is a genetic analysis of type 2 diabetes mellitus. It is also a quantitative trait locus (QTLs) for blood glucose, body weight and body weight. The QTLs on chromosomes 11, 2, and 1 were found to be related to the establishment of a region on chromosomes 11, 2, and 1. QTL(Nidd5) related to body weight on chromosome 2 D2Mit296-D2Mit194(approximately 110Mb) has normal chromosomes and substitutions in the field of TSOD (TSOD.Balbc/A-Nidd5), which is 20% of TSOD and less weight. TSOD.Balbc/A-Nidd5. TSOD. The weight was measured weekly after weaning. The weight of groin fat, gonad fat, intestinal fat, abdominal back fat, subscapular fat and subcutaneous fat was measured at 18 weeks and 20 weeks respectively. The results showed that there was a strong correlation between body weight and fat/body weight ratio on chromosome 2, which was about 12.8 Mb. There are 34 known and 15 new versions in the database. QTL(Nidd4) related to glucose tolerance on chromosome 11 was detected in all 11 species of chromosome, and the presence of QTL (Nidd4) in all 11 species of chromosome was also detected. QTL(Nidd6) related to body weight on chromosome 1 was detected in six species of chromosome, and QTL (Nidd6) related to body weight was detected in six species of chromosome.

项目成果

Zhao S, Torii S, Yokota-Hashimoto H, Takeuchi T, Izumi T: "Involvement of Rab27b in the regulated secretion of pituitary hormones"Endocrinology. 143. 1817-1824 (2002)

赵 S、鸟居 S、横田桥本 H、竹内 T、泉 T：“Rab27b 参与垂体激素调节分泌”内分泌学。

Torii S, Zhao S, Yi Z, Takeuchi T, Izumi T: "Granuphilin modulates the exocytosis of secretory granules through interaction with syntaxin 1a"Mol. Cell. Biol.. 22. 5518-5526 (2002)

Torii S、Zhao S、Yi Z、Takeuchi T、Izumi T：“Granuphilin 通过与突触融合蛋白 1a 相互作用调节分泌颗粒的胞吐作用”Mol。

Yi Z, Yokota H, Torii S, Aoki T, Hosaka M, Zhao S, Takata K, Takeuchi T, Izumi T: "The Rab27a/granuphilin complex regulates the exocytosis of insulin-containing dense-core granules"Mol.Cell.Biol.. 22. 1858-1867 (2002)

Yi Z、Yokota H、Torii S、Aoki T、Hosaka M、Zhao S、Takata K、Takeuchi T、Izumi T：“Rab27a/粒粒蛋白复合物调节含胰岛素致密核心颗粒的胞吐作用”Mol.Cell.Biol

Nagashima K, Torii S, Yi Z, Igarashi M, Okamoto K, Takeuchi T, Izumi T: "Melanophilin directly links Rab27a and myosin Va through its distinct coiled-coil regions"FEBS Lett.. 517. 233-238 (2002)

Nagashima K、Torii S、Yi Z、Igarashi M、Okamoto K、Takeuchi T、Izumi T：“亲黑素通过其独特的卷曲螺旋区域直接连接 Rab27a 和肌球蛋白 Va”FEBS Lett.. 517. 233-238 (2002)

Izumi T, Yokota-Hashimoto H, Zhao S.Wang J, Halban PA, Takeuchi T: "Dominant negative pathogenesis by mutant proinsulin in the Akita diabetic mouse"Diabetes. 52. 409-416 (2003)

Izumi T、Yokota-Hashimoto H、Zhao S.Wang J、Halban PA、Takeuchi T：“秋田糖尿病小鼠突变胰岛素原的显性负发病机制”糖尿病。