膵ラ氏島β細胞の容量を規定する因子群同定の試み

尝试确定一组决定胰岛 β 细胞能力的因素

• 批准号: 08877149
• 负责人: 泉 哲郎
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877149/
• 关键词: 膵β細胞; 受容体チロシンキナーゼ; 増殖; 再生

インスリンを分泌し、血糖値を保つ膵β細胞は、最終分化状態にあり、そのターンオーバーの割合は極めて低いと考えられている。しかし近年、膵β細胞の容量は成年後においてもダイナミックに変化するという知見が得られ、注目されている。たとえば肥満等インスリン抵抗性を主体とする糖尿病においては、膵β細胞が代償性に肥大・再生・増殖し、その容量増大の程度が糖尿病の発症や重症度に影響する可能性が示唆されている。しかし膵β細胞の増殖・分化に関わる因子の分子レベルでの同定はなされていない。我々は多くの組織の増殖・分化因子の受容体がチロシンキナーゼ活性を持つことをふまえて、膵ラ氏島に発現する受容体チロシンキナーゼを約1000個スクリーニングした。その結果、膵β細胞に特異的に発現の強い、リガンドが未知のオルファン受容体を見出した。本遺伝子の発現は、極めて少数の細胞に限局しており、その組織特異的な機能が予想される。現在この遺伝子の発現細胞、年齢・糖尿病状態・カロリー制限などによる発現レベルの変化を、RT-PCR法、Westermblot法、免疫染色法などで詳細に検討している。またリガンド既知のチロシン受容体の細胞外領域と、本受容体の細胞内キナーゼ領域とのキメラ受容体を膵β細胞株に発現させ、リガンド投与により、本受容体シグナル伝達系を賦活させ、膵β細胞株の増殖への効果を検討中である。さらに、本受容体のリガンドを発現している組織の同定を試みており、今後、本受容体系の膵β細胞の増殖・分化・再生などに関わる機能を明らかにしていきたい。

イ ン ス リ ン し を secretion, blood sugar numerical を bartender つ Cui beta cells は, eventually differentiation state に あ り, そ の タ ー ン オ ー バ ー の cut close は め extremely low て い と exam え ら れ て い る. し か し の capacity in recent years, Cui beta cells は adult に お い て も ダ イ ナ ミ ッ ク に variations change す る と い う knowledge が have ら れ, striking さ れ て い る. た と え ば fat against such イ ン ス リ ン resistance を subject と す る diabetes に お い て は, compensatory に Cui beta cells が し, hypertrophy, regeneration, raised colonization そ の degree of large capacity raised の が diabetes の 発 disease や intensive degree に influence す が る possibility in stopping さ れ て い る. The 膵 膵β cell <s:1> proliferation and differentiation に is related to the わる factor <s:1> molecule レベ で で で is determined by なされて なされて な な な. I 々 は more く の organization, differentiation factor の の raised colonization by the capacity of body が チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ active を hold つ こ と を ふ ま え て, Cui ラ's island に 発 now す る by let body チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ を about 1000 ス ク リ ー ニ ン グ し た. そ の results, Cui beta cells に specific に 発 is の い, リ ガ ン ド が unknown の オ ル フ ァ ン out by let body を し た. The 伝 sub-cells of this heritage exhibit 伝, a very めて small number of <s:1> cells are に confined to <s:1> てお, and the specific な functions of そ tissue are が imagined される. Now こ の posthumous son 伝 の 発 齢 cells, years, diabetes status, カ ロ リ limitations ー な ど に よ る 発 now レ ベ ル の - を and rt-pcr method, Westermblot method, immune staining な ど で detailed に beg し 検 て い る. ま た リ ガ ン ド already know の チ ロ シ ン の extracellular domain と by let body, this let body の intracellular キ ナ ー ゼ field と の キ メ ラ by let body を Cui beta cell lines に 発 now さ せ, リ ガ ン ド cast with に よ り, this let body シ グ ナ ル 伝 da system を activating さ せ, Cui beta cell lines の raised colonization へ の unseen fruit を 検 beg in で あ る. さ ら に, this let body の リ ガ ン ド を 発 now し て い の る organization with fixed を try み て お り, in the future, this let system の Cui beta cells の raised colonization, differentiation, regeneration な ど に masato わ る function を Ming ら か に し て い き た い.

项目成果

泉 哲郎: "(1998):糖尿病遺伝子同定におけるQTLマッピング" 分子糖尿病学-基礎から臨床まで-1998(金原出版). (印刷中). (1998)

Tetsuro Izumi：“（1998）：糖尿病基因鉴定中的 QTL 定位”分子糖尿病 - 从基础知识到临床实践 - 1998（金原出版社）（1998 年出版）。

T.Kayo,et al: "Proprotein-processing Endoprotease Furin Controls Growth of Pancreatic β Cells." Diabetes. (印刷中). 泉哲郎 (1997)

T. Kayo 等人：“前蛋白加工内切蛋白酶弗林蛋白酶控制胰腺 β 细胞的生长”（出版中）。

泉 哲郎: "糖尿病成因遺伝子解明へ向けて" 最新医学. 52. 270-276 (1997)

Tetsuro Izumi：“阐明导致糖尿病的基因”现代医学 52. 270-276 (1997)。

泉 哲郎: "(1997):病態モデル動物を用いたNIDDM遺伝子の解析" 内分泌・糖尿病科. 5. 352-358 (1997)

Tetsuro Izumi：“(1997)：使用疾病模型动物分析 NIDDM 基因”内分泌和糖尿病系 5. 352-358 (1997)。

T.Kayo et al.: "Proprotein-processing Endoprotease Furin Controls Growth of Pancreatic β Cells" Diabetes. 46. 1296-1304 (1997)

T. Kayo 等人：“前蛋白加工内切蛋白酶弗林蛋白酶控制胰腺 β 细胞的生长”糖尿病。 46. 1296-1304 (1997)