グルコースによるインスリン分泌増幅経路に未知のRab27エフェクターが関与するか

葡萄糖诱导的胰岛素分泌放大途径是否涉及未知的 Rab27 效应子？

• 批准号: 21659225
• 负责人: 泉 哲郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659225/
• 关键词: 細胞・組織; 生体分子; 生理学; 蛋白質; 糖尿病

これまで我々は、膵β細胞に発現する低分子量GTPase Rab27aとそのエフェクター分子granuphilinをコードする遺伝子をそれぞれノックアウトしたマウスにおいて、インスリン顆粒開口放出過程の変化を解析してきた。その結果、granuphilinはインスリン顆粒膜の細胞膜ドッキング(接着)に必須であるが、Rab27aは顆粒の細胞膜近傍への供給に関与することがわかり、両分子は細胞内で複合体を形成するにもかかわらず、異なる開口放出過程を制御することが示された。またこの知見は、膵β細胞でRab27aがgranuphilin以外のエフェクターを介する作用を有していることを示唆している。本研究では、膵β細胞に発現するRab27aエフェクターの1つexophilin8の機能解析をさらに進めた。前年度はexophilin8過剰発現による作用を研究したが、本年度は主としてshRNAsを用いた発現抑制による効果を解析した。その結果、exophilin8はインスリン顆粒を細胞皮質部のアクチン網に一時的に捕捉して、これを分泌刺激中に細胞膜近傍へ供給することによって、その開口放出過程を促進していることがわかった(Mizuno K et al., Mol Biol Cell,in press)。本知見は、これまで解明の進んでいない、分泌顆粒の細胞内深部における動態と開口放出の関係について、その分子基盤の一端を明らかにするものである。

The molecular weight of GTase Rab 27a and its molecular granuphilin were analyzed by the method of particle opening and release. As a result, granuphilin is required to supply the cell membrane near the granule membrane, Rab27a is required to control the formation of intracellular complexes and the release of different molecules. The role of Rab 27a in the regulation of cell proliferation is also discussed. In this study, the function analysis of Rab27a and exophilin8 was further developed. The previous year's discovery of the role of exophils, this year's discovery of the role of As a result, exophilin8 stimulated the release of exophilin 8 from the cortical region of the cell membrane (Mizuno K et al., Mol Biol Cell,in press)。The present invention discloses the relationship between the development and release of secretory granules in the deep part of cells, and the development of one end of the molecular substrate.

项目成果

In vivo gene delivery by cationic tetraamino fullerene

• DOI: 10.1073/pnas.0909223107
• 发表时间: 2010-03-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Maeda-Mamiya, Rui;Noiri, Eisei;Nakamura, Eiichi
• 通讯作者: Nakamura, Eiichi

Mechanism for regulated exocytosis of insulin granules in pancreatic beta cells

胰腺β细胞中胰岛素颗粒胞吐作用的调节机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Ray Ishizaki.;et al
• 通讯作者: et al

Differential granule-targeting activities between two Rab27a effectors expressed in pancreatic β cells

胰腺 β 细胞中表达的两个 Rab27a 效应子之间的差异颗粒靶向活性

• 发表时间: 2010
• 作者: Hao Wang;Jun Xu.;et al
• 通讯作者: et al

Exophilin8 transiently clusters insulin granules at the actin-rich cell cortex prior to exocytosis

• DOI: 10.1091/mbc.e10-05-0404
• 发表时间: 2011-05-15
• 期刊: MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Mizuno, Kouichi;Ramalho, Jose S.;Izumi, Tetsuro
• 通讯作者: Izumi, Tetsuro

Roles of Rab27a and its multiple effectors in insulin exocytosis

Rab27a 及其多重效应子在胰岛素胞吐作用中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Tokita A;Ishigaki Y;Okimoto H;Hasegawia H;Koiwa Y;Kato M;Ishihara H;Hinokio Y;Katagiri H;Kanai H;Oka Y.;泉哲郎
• 通讯作者: 泉哲郎