Rab27aは、グルコース特異的なインスリン分泌増強作用にどのように関わるか

Rab27a 如何参与葡萄糖特异性胰岛素分泌增强？

• 批准号: 17659272
• 负责人: 泉 哲郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659272/
• 关键词: 調節性分泌; 分泌顆粒; インスリン; グルコース; Rab蛋白質

これまで申請者らは、低分子量GTPase Rab27aに変異があるashenマウス膵β細胞において、グルコース刺激特異的にインスリン分泌が低下しており、個体レベルでも耐糖能が低下していることを明らかにしている(J.Clin.Invest.発表)。本研究では、Rab27a機能異常によるインスリン分泌障害のメカニズムを明らかにすることを目的とする。まずインスリン開口放出機構を形態学的に解析するために、インスリン-EGFP融合蛋白質を、マウス膵β細胞にアデノウイルスを用いて発現させ、顆粒を可視化した。次に細胞膜近傍の蛍光のみ検知する全反射顕微鏡を用いて開口放出過程を直接観察する系を構築した。Ashen β細胞と正常β細胞を、それぞれグルコース、KClで刺激して開口放出過程を生細胞で観察すると、Rab27aは、細胞膜ドッキングの前の、顆粒の動員過程に関与していることが示唆された。一方、Rab27aエフェクターであるGranuphilinは、その欠損膵β細胞での解析により、顆粒の細胞膜ドッキング過程に、直接機能することがわかった(以上、発表準備中)。またGranuphilinのC2ドメインは、負電荷をもつ細胞膜脂質に対する親和性を比較的弱いながらも有しており(Mol.Biol.Cell発表)、細胞膜上のSNARE蛋白質syntaxin-laとの結合活性とともに、顆粒を細胞膜にドッキングさせる過程に寄与することが示唆された。

こ れ ま で applicants ら は, low molecular weight GTPase Rab27a に - different が あ る ashen マ ウ ス Cui beta cells に お い て, グ ル コ ー ス stimulate specific に イ ン ス リ ン low secretory が し て お り, individual レ ベ ル で も resistance to low sugar can が し て い る こ と を Ming ら か に し て い る (John casteen Lin. Invest. (Release schedule) This study で は, Rab27a parafunction に よ る イ ン ス リ ン secretion handicap of の メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. ま ず イ ン ス リ ン shedding release mechanism を morphology に parsing す る た め に, イ ン ス リ ン - EGFP fusion protein を, マ ウ ス Cui beta cells に ア デ ノ ウ イ ル ス を with い て 発 now さ せ, particle を visualization し た. Time に membrane nearly alongside の 蛍 light の み 検 know す る total reflection 顕 micromirror を with い て opening release process を 観 directly examine す る department を build し た. Ashen beta cells と を beta cells, normal そ れ ぞ れ グ ル コ ー ス, KCl で stimulus し て opening release process を living cells で す was 観 る と, Rab27a は, cell membrane ド ッ キ ン グ の の, particle の mobilization process before に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. Party, Rab27a エ フ ェ ク タ ー で あ る Granuphilin は, そ の owe loss Cui beta cells で の parsing に よ り, particle の membrane ド ッ キ ン に グ process, direct functional す る こ と が わ か っ た (above, preparation of 発 table). ま た Granuphilin の C2 ド メ イ ン は, negative charge を も つ Cell membrane lipid に す seaborne る affinity を comparative weak い な が ら も have し て お り (Mol. Biol. Cell 発 table), membrane の c2-style protein syntaxin - la と の binding activity と と も に, particle を membrane に ド ッ キ ン グ The させる process に is sent to する とが とが for instructions on された.

项目成果

Granuphilin is activated by SREBP-1c and involved in impaired insulin secretion in diabetic mice

• DOI: 10.1016/j.cmet.2006.06.009
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Kato, Toyonori;Shimano, Hitoshi;Yamada, Nobuhiro
• 通讯作者: Yamada, Nobuhiro

Cytoplasmic transport signal is involved in phogrin targeting and localization to secretory granules

细胞质转运信号参与噬菌蛋白靶向和定位到分泌颗粒

• 发表时间: 2005
• 期刊: Traffic 6
• 作者: Torii S;et al.
• 通讯作者: et al.

Chromosome 2 locus Nidd5 has a potent effect on adiposity in the TSOD mouse

• DOI: 10.1007/s00335-005-0161-5
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: MAMMALIAN GENOME
• 影响因子: 2.5
• 作者: Mizutani, Shin;Gomi, Hiroshi;Izumi, Tetsuro
• 通讯作者: Izumi, Tetsuro

Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca^<2+> -inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain

Exophilin4/Slp2-a 通过 C2A 结构域独特的 Ca^2 -抑制性磷脂结合活性将胰高血糖素颗粒靶向质膜

• 发表时间: 2007
• 期刊: Mol. Biol. Cell 18
• 作者: Yu M;Kasai K;Nagashima K;Torii S;Yokota-Hashimoto H;Okamoto K;Takeuchi T;Gomi H;and Izumi T.
• 通讯作者: and Izumi T.

A subset of p23 localized on secretory granules in the pancreatic β-cells

p23 的一个子集位于胰腺 β 细胞的分泌颗粒上

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Histochem. Cytochem 55
• 作者: Hosaka M.;et. al.
• 通讯作者: et. al.