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メンブレントラフィックによる調節性分泌の制御機構

膜运输调节分泌的控制机制

基本信息

批准号：
15079201
负责人：
泉哲郎
金额：
$ 68.1万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15079201/
关键词：
調節性分泌分泌顆粒インスリン分泌 SNARE蛋白質 Rab蛋白質

项目摘要

これまで申請者らは、低分子量GTPase Rab27aとそのエフェクター蛋白質exophilinsが、多細胞生物で高度に分化している刺激依存性の分泌経路(調節性分泌経路)で広く機能していることを報告してきた。これを反映して、Rab27a遺伝子の変異は、皮膚、毛髪の淡色化、免疫異常を引き起こすことが知られている。しかしRab27aのアイソフォームであるRab27bの機能については、研究が遅れていた。そこで申請者らは、Rab27b遺伝子のプロモーター直下にLacZ(β-galactosidare)遺伝子を導入したノックアウトマウスを作製した。本マウスはLacZ染色により、Rab27b遺伝子の発現を全組織で調べることができる。ヘテロマウスの染色の結果、Rab27bは内・外分泌細胞のみならず、脳、組織表面保護や機械伸展刺激を受ける細胞に広帆に発現していた。ホモ欠損マウスは、目立った表現型は認められなかったが、Rab27a/Rab27bダブルノックアウトマウスの下垂体内分泌細胞では、細胞膜近傍の分泌顆粒数が著明に低下しており、これら低分子量GTPaseが顆粒の細胞内輸送に関与していることが明らかになった。しかしながらホルモン分泌量に対する影響は軽度の低下を示すのみで、顆粒の細胞内における位置と開口放出頻度に明らかな関係がないことがわかった。これらの知見は、刺激により開口放出する分泌小胞は、必ずしも細胞膜近傍に存在するものではないことを示しており、これまでの通説を再考する必要性があることを示している。

The expression of protein exophilins, low molecular weight GTPase Rab27a, high differentiation of polycytic organisms, stimulation of dependent secretion pathway, low molecular weight PCR, low molecular weight DNA, low molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, low molecular weight, high molecular weight, low molecular weight, high molecular weight, high The skin, skin We need to learn more about Rab27a and research. We need to know how to improve the performance of Rab27b. Please tell me that the applicant, Rab27b, and LacZ (β-galactosidare) are going straight down the aisle. In this experiment, LacZ staining and Rab27b staining are used to show that the whole organization will be affected. The results of staining, Rab27b endocrine and exocrine cytokines, tissue surface protection and mechanical extension of tissue surface protection were detected. The number of cells secreted in the drooping body, the number of particles secreted near the membrane, low molecular weight GTPase particles, low molecular weight GTPase particles, low molecular weight DNA particles. The level of secretion is low and the temperature is low. The opening of the opening of the position of the intracellular enzyme in the cell shows that the temperature is low. It is necessary to know and stimulate the opening of the device to release secretory cells, and it is necessary to detect the presence of small secretory cells near the membrane.

项目成果

期刊论文数量（75）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Granuphilin is activated by SREBP-1c and involved in impaired insulin secretion in diabetic mice

DOI：
10.1016/j.cmet.2006.06.009
发表时间：
2006-08-01
期刊：
CELL METABOLISM
影响因子：
29
作者：
Kato, Toyonori;Shimano, Hitoshi;Yamada, Nobuhiro
通讯作者：
Yamada, Nobuhiro

訳Ondine cieaver and Douglas A. Melton膵内分泌組織の発生Development of the endocrine pancreas. Chapter 2 in Kahn"Jolin's Diabetes Mellitus 14th edition(ジョスリン糖尿病学第2版)

Ondine cieaver 和 Douglas A. Melton 翻译Kahn《Jolin 糖尿病》第 14 版《内分泌胰腺的发展》。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hase;K.ほか;千川道幸;泉哲郎
通讯作者：
泉哲郎

Docking and fusion of endocrine granules in regulated exocytosis

调节胞吐作用中内分泌颗粒的对接和融合

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kasai K.;et. al.;Tetsuro Izumi et al.;藤田卓二他;泉哲郎他;泉哲郎他;Tetsuro Izumi et al.;泉哲郎;Tetsuro lzumi
通讯作者：
Tetsuro lzumi

Torii S., et al.: "Rab27 effector granuphilin promotes the plasma membrane targeting of insulin granules via interaction with syntaxin 1a."J.Biol.Chem.. 279(in press). (2004)

Torii S. 等人：“Rab27 效应粒粒蛋白通过与突触融合蛋白 1a 相互作用促进胰岛素颗粒的质膜靶向。”J.Biol.Chem.. 279（出版中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Exophilin4/Slp2-a targets glucagon granules to the plasma membrane through unique Ca^<2+> -inhibitory phospholipid-binding activity of the C2A domain

Exophilin4/Slp2-a 通过 C2A 结构域独特的 Ca^2 -抑制性磷脂结合活性将胰高血糖素颗粒靶向质膜

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol. Biol. Cell 18
影响因子：
0
作者：
Yu M;Kasai K;Nagashima K;Torii S;Yokota-Hashimoto H;Okamoto K;Takeuchi T;Gomi H;and Izumi T.
通讯作者：
and Izumi T.