顔面奇形の発生抑生遺伝子の解析

抑制面部畸形发展的基因分析

• 批准号: 14012001
• 负责人: 吉浦 孝一郎
• 金额: $ 4.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14012001/
• 关键词: RYK遺伝子; 伝達不平衡テスト; 相関解析; IRF6遺伝子; EPHB2遺伝子; EPHB3遺伝子

昨年度に、収集したベトナムの口唇口蓋裂患者211名とその両親・兄弟などの親類291名を解析の対象として研究を行った。本年度は、日本人の口唇口蓋裂患者と両親のtrioが順次収集されてきたので、それらも、候補遺伝子の変異解析・伝達不平衡テストを行った。昨年度から解析している、RYK(3P),EPHB2,EPHB3の3遺伝子の変異解析を終了できた。これらの3遺伝子はレセプタータイプのチロシンキナーゼであるRYKのシグナル伝達系の現在わかっている細胞表面のコンポーネントであり、ノックアウトマウスにおいて口蓋裂を表現型として示す。RYKに関してはH250R,とY451Cの2つの変異を見いだした。RYKはNIH3T3細胞に導入すると形質転換を引き起こしsoft agar上でコロニーを形成する。この性質を利用し変異が機能喪失を起こすかどうかの解析をcolony formation assayとして行った。解析の結果、H250Rは機能亢進、Y451Cは機能喪失を引き起こし、この2つの変異は単純な多型でなく、口唇口蓋裂の原因である変異と考えられる(論文準備中)。他の、EPHB2,EPHB3については、シークエンス泳動が終了しており、現在順次変異を確認中である。RYKに関しては、ベトナム人、日本人のtrioを用いて、伝達不平衡テストと相関解析を行ったが、結果は陰性であり、多因子遺伝病としての原因遺伝子ではないと考えられる。今年度、IRF6遺伝子が、口唇口蓋裂とlip pitを主徴とするVon der Woulde症候群の原因として確定されたので、IRF6遺伝子内の多型部位VI多型を使用し伝達不平衡テストを行った。ベトナム人では、陽性の結果であったが、日本人では陰性であった。IRF6遺伝子は民族間で差があるものの、多因子遺伝病としての原因遺伝子の一つである。

Last year, 211 patients with cleft lip and flap were collected, and 291 relatives were analyzed. This year, Japanese patients with cleft lip and mouth have been selected for the study. The analysis of the difference between the three genes of EPHB2, EPHB 3 and RYK(3P) was completed. The expression of these three genes in the cell surface of the RYK gene system was studied. RYK is related to H250R, Y451C and 2 different kinds of products. RYK is introduced into NIH 3T3 cells, and the morphological changes occur on soft agar. The nature of the use of different functions to start the analysis of the colony formation assay Analysis results, H250R hyperfunction, Y451C loss of function caused by, two different types of pure, mouth flap crack causes of, different examination (paper preparation) He, EPHB2,EPHB3,EPHB3, EPHB 2, EPHB 3, EPHB 3, EPHB 2, EPHB 3, EPHB2,EPHB 3, EPHB 3, EPHB 2, EPHB 3, EPHB 2, EPHB 3, EPHB, EPH RYK is related to the use of trios, the imbalance of trios, the correlation analysis of trios, the negative results, the multiple factors of trios, the causes of trios, and the negative results. This year, IRF6 gene, lip pit and lip pit are the main characteristics of Von der Woulde syndrome. The causes of Von der Woulde syndrome are determined. The polymorphism of IRF6 gene is used to achieve imbalance.ベトナム人では、阳性の结果であ ったが、日本人では阴性であ った。IRF6 genetic inheritance is a matter of differences between ethnic groups, multi-factor genetic diseases and causes.

项目成果

Harada N et al.: "Duplication of 8p23.2 : A benign cytogenetic variant?"American Journal of Medical Genetics. 111. 285-288 (2002)

Harada N 等人：“8p23.2 的重复：良性细胞遗传学变异？”美国医学遗传学杂志。

Komatsu K et al.: "Confirmation of genetic homogeneity of nonsyndromic low-frequency sensorineural hearing loss by linkage analysis and a DFNA6/14 mutation in a Japanese family"Journal of Human Genetics. 47. 395-399 (2002)

Komatsu K 等人：“通过连锁分析和日本家族中的 DFNA6/14 突变确认非综合征性低频感音神经性听力损失的遗传同质性”人类遗传学杂志。

Watanabe Y et al.: "A catalog of 106 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and 11 other types of variations in genes for transforming growth factor-betal (TGF-betal) and its signaling pathway"Journal of Human Genetics. 47. 478-483 (2002)

Watanabe Y 等人：“转化生长因子-β (TGF-β) 及其信号通路的基因中 106 个单核苷酸多态性 (SNP) 和 11 个其他类型变异的目录”《人类遗传学杂志》。

Kurotaki N et al.: "Haploinsufficiency of NSD1 causes Sotos syndrome"Nature Genetics. 30. 365-366 (2002)

Kurotaki N 等人：“NSD1 单倍体不足导致索托斯综合征”《自然遗传学》。

Yamada T et al.: "The gene TSGA14, adjacent to the imprinted gene MEST, escapes genomic imprinting"Gene. 288. 57-63 (2002)

Yamada T 等人：“基因 TSGA14，与印记基因 MEST 相邻，逃避了基因组印记”基因。