顔面奇形の発生抑制遺伝子の解析

抑制面部畸形发展的基因分析

• 批准号: 15012101
• 负责人: 吉浦 孝一郎
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15012101/
• 关键词: RYK遺伝子; EPHB2遺伝子; EPHB3遺伝子; colony formation assay; 口唇裂; 口蓋裂

RYK,EPHB2,EPHB3の変異解析をおこなった。患者検体はヴェトナム政府の指導のもとにインフォームドコンセントを得てヴェトナムで収集された患者221名とその家族282名と日本人の検体として3省指針に従ったインフォームドコンセントのもとに収集した約150組の両親と患者のトリオを使用した。RYK遺伝子に関してはヴェトナムおよび日本人約450名の変異解析を終了した。変異解析においてY450C変異を見いだした。この変異は機能解析として発現ベクターに変異遺伝子を組み込みNIH3T3細胞においてアガー上でのcolony formation assayを行った。Y450Cは野生型のRYK遺伝子に比べて約20%の活性を示すのみであった。さらに変異は、このY450Cは正常コントロールを含むヴェトナム人670人、日本人594人、白人100人の合計1,364人の中には見いだせずSNPの可能性は低くY450Cが口唇裂・口蓋裂の原因である可能性が高い(論文投稿中)。RYK遺伝子については、遺伝子内の3個SNPを用いてヴェトナム人・日本人ともに伝達不平衡テスト・患者対照研究を行ったが、全ての多型部位において有意な差はなかった。EPHB2,EPHB3に関しては、変異を見出すことはできなかった。さらに候補遺伝子としてDlx3とTGF-β3遺伝子について、日本人において、変異解析、相関解析と伝達不平衡テスト(TDT)を行ったが、全ての解析方法・遺伝子において陰性結果であった。Van der Woude症候群の家系例の連鎖解析は、全ゲノムスキャンを終了し、1カ所だけ患者にハプロタイプを共有する領域を見出した。責任座位はこの場所である。しかし、浸透率が低いようで正常表現型のヒトにこのハプロタイプを持つ者が5人確認され、LOD得点は1を下る(有意ではない)。浸透率の説明を第二の遺伝子で説明可能かもしれず、現在さらに解析を進めている。

RYK,EPHB2,EPHB3 are different. A total of 221 patients and 282 Japanese families were selected for the study. About 150 patients were selected for the study. About 450 Japanese people have been killed in the battle against the Japanese. The difference analysis is Y450C. The difference analysis is Y450C. The colony formation assay was performed in NIH 3T3 cells. Y450C is about 20% more active than wild-type RYK genes. Among the 670 normal individuals, 594 Japanese, and 100 Caucasians, the probability of SNP was low, and the probability of cause of cleft lip and flap was high (paper submission pending). The three SNPs in the RYK gene were used in the study of human, Japanese, and patients. EPHB2,EPHB3 are related to each other and different from each other. Dlx3 and TGF-β3 gene candidates, Japanese, differential analysis, correlation analysis and TDT (TDT), complete analysis method, gene negative results, etc. The genetic linkage of Van der Woude syndrome family cases is complete, and the common domain of patients is revealed. The responsibility seat The penetration rate is low, the normal phenotype is low, and the LOD score is low. The second part of the explanation of penetration rate may be divided into two parts, and the second part of the explanation may be divided into two parts.

项目成果

Matsuzawa N: "A T25G mutation in the IRF6 gene in a Japanese family with Van der Woude syndrome"Oral Surg, Oral Med. Oral Pathol_Oral Radiol, Endodont. (In press).

Matsuzawa N：“患有 Van der Woude 综合征的日本家庭中 IRF6 基因的 T25G 突变”口腔外科、口腔医学。

Shotelersuk V: "A novel mutation, 1234del(C), of the IRF6 in a Thai family with Van der Woude syndrome."Int J Mol Med. 11. 505-507 (2003)

Shotelersuk V：“患有 Van der Woude 综合征的泰国家族中 IRF6 的一种新突变 1234del(C)。”Int J Mol Med。