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遺伝性角膜変性症の原因遺伝子検索・SNP解析・角膜発現プロモーターに関する研究

遗传性角膜变性基因的寻找、SNP分析、角膜表达启动子的研究

基本信息

批准号：
14013039
负责人：
西田幸二
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、過去4年間の間に小口病(Nat Genet.1997)、ミースマン角膜上皮変性症(Am J Hum Genet.1997)、格子状角膜変性症3型(Am J Hum Genet.1998)、膠様滴状角膜変性症(Nat Genet.1999)、Leber先天盲(PNAS.1998)、網膜色素変性症(Nat Genet.1999)、斑状角膜変性症(Nat Genet.2000)の原因遺伝子を世界に先駆けて発見することに成功した。角膜変性症では、ケラトエピセリン遺伝子について角膜変性症家系150家系の解析を終了した。また、同様に膠様滴状角膜変性症、斑状角膜変性症、ミースマン角膜上皮変性症の各変性症の原因遺伝子変異も解析を終了した。フックス角膜内皮変性症16家系に対し、原因遺伝子であるCOL8A2の変異を解析した。新規のミスセンス変異を2種類(Arg155Gln, Thr502Met)発見した。斑状角膜変性症のノックアウトマウスを作成し、生後1年間角膜病変を解析した。マクロでは角膜病変を認めなかったが、電顕レベルでは特徴的なコラーゲン構造の乱れを認めた。網膜疾患の解析では、本邦におけるスタルガルト病の遺伝子解析を実施し、日本人特有のABCA4遺伝子のnull mutationを4種類新たに発見した(IOVS 2002)。また、小口病を含む先天性停止性夜盲症の遺伝子解析を名古屋大学と共同研究し、arrestin, Rhodopsin kinaseのnull mutationを新たに発見した(IOVS in press)。開放隅角緑内障では、染色体3q21-q24領域のGLC1Cに注目し、位置的候補遺伝子アプローチを開始した。現在までに11遺伝子のスクリーニングが終了している。その中で、GRPK7のエクソン1内に1塩基欠失SNPを発見し、case-control studyにおいて、そのSNPの頻度に有意差を認めた(p=7.4x10^<-4>)。

In the past 4 years, I have 々々, <s:1> に micromouth disease (Nat Genet.1997), <s:1> スス <e:1> <s:1> <s:1> corneal epithelial degeneration (Am J Hum Genet.1997), lattice corneal degeneration type 3 (Am J Hum Genet.1998), gel-like droplet corneal degeneration (Nat The causes of congenital blindness (Nat Genet.1999), Leber congenital blindness (PNAS.1998), retinal pigment degeneration (Nat Genet.1999), and macular corneal degeneration (NAT Genet.2000) are 伝 children を world に first 駆けて, するとにとに successfully た. Corneal variable disease で, ケラトエピセリケラトエピセリ伝 legacy 伝ににてて corneal variable disease family 150 families <s:1> analysis を end たた. Youdaoplaceholder0, the same as に gel-like droplet corneal degeneration, macular corneal degeneration, <s:1> スス and <s:1> corneal epithelial degeneration. Causes of each degeneration 伝 and other degeneration た analysis を end たた. Youdaoplaceholder0 スス corneal endothelial degeneration in 16 families に vs を, causal derivative 伝 sub であるCOL8A2 mutation を analysis たた. The new regulation stipulates that スセスセスス variations を of 2 types (Arg155Gln, Thr502Met) occur at たた. The symptoms of macular corneal changes are ノッ, アウト, and ウスを. The corneal changes within one year after birth を. Analysis: た. マクロでは corneal disease - を recognize めなかったが, electricity 顕レベルでは of 徴なコラーゲン tectonic の disorderly れを recognize めた. Retinal disorders の parsing では, state におけるスタルガルト disease の heritage 伝 analytical を son be し, the Japanese special の ABCA4 posthumous son 伝の null mutation を 4 kinds new たに発 see した (IOVS 2002). また, small mouth disease をむ congenital stop sexual nyctalopia の posthumous son 伝 parsing をと of Nagoya university research し, arrestin, Rhodopsin kinase の null mutation を new たに発 see した IOVS (in press). Open angular glaucoma でで, <s:1> GLC1C in the domain of chromosome 3q21-q24 に attention, the candidate of the position 伝アプロたチを begins たた. Now までに11, 伝, <s:1> スリ, ニ, グが, グが, て, る, る, る. そので, GRPK7 のエクソンに within 1 salt base owe loss of SNP を発し, case - control study において, その SNP の frequency に deliberately bad を recognize めた (p = 7.4 x10 ^ < - > 4).