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トランスジェニックラットによる新しいALS動物モデルの病態解析

转基因大鼠新型 ALS 动物模型的病理分析

基本信息

批准号：
14017012
负责人：
青木正志
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis以下ALS)は神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされており、早期に病因の解明と有効な治療法の確立が求められている。1993年Cu/Zn supcroxidc dismutase(Cu/Zn SOD)遺伝子が一部の家族性ALSの原因遺伝子であることが発見されたが、Cu/Zn SODの異常がなぜ運動ニューロンに選択的な細胞死をもたらすかは依然として不明である。本研究ではALSの新しい動物モデルとして、1)わが国で報告された特異な臨床的特徴を持つH46Rと2)トランスジェニック(Tg)マウスが普及しているG93Aの2種類の変異を導入したTgラットの作製を行った。従来のマウスに比較してラットの脊髄および脊髄前角細胞は極めて大きく、Tgラットによる新しいALSモデルは病態のダイナミックな解析および将来的な遺伝子治療や神経幹細胞移植を含めた新しい治療法開発のために非常に有用と考えられる。BrdU投与による検討の結果、本モデルの病態下では、脊髄前駆細胞の増殖が起こっていたが、その多くはグリア系細胞へ分化している可能性が示唆された。また、ダブルTgマウスの作製によりG93A変異Tgマウスに対する効果が報告された肝細胞増殖因子(HGF)の臨床応用の目的に、HGFリコンビナント蛋白の髄腔内持続投与をG93A変異Cu/Zn SOD-Tgラットの100日令から1ヶ月間行い、脊髄前角の運動神経細胞数を観察した。HGF投与群においてはコントロール投与群に比較して有意に運動神経細胞数が保たれていることが明らかとなり、このことはHGF投与量に依存的であった。HGF蛋白の髄腔内持続投与がALSに対する新しい治療法として有効である可能性が示された。

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurological disorder characterized by severe disease, early etiology, and treatment. In 1993, Cu/Zn suproxidc dismutase(Cu/Zn SOD) gene was found to be a part of the cause of familial ALS, and Cu/Zn SOD abnormality was found in some selected cells. In this study, we introduced two kinds of ALS into G93A, one is new to ALS and the other is new to ALS. In the future, the development of new therapies for stem cell transplantation, including new therapies, will be very useful. The results of BrdU administration and screening showed the possibility of cell proliferation and differentiation in the morbid condition of this disease. In order to investigate the clinical application of hepatocyte growth factor (HGF), the intracellular concentration of HGF protein and the number of motor neurons in the anterior horn of the spine were determined by G93A Cu/Zn SOD-Tg assay. The number of HGF cells in the brain is dependent on the amount of HGF administered. HGF protein delivery into the cavity of ALS is possible.