权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ALSラットモデルにおける神経前駆細胞の解析と新規治療法の開発

ALS 大鼠模型神经祖细胞分析及新疗法开发

基本信息

批准号：
16015217
负责人：
青木正志
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis以下ALS)は神経疾患のなかで最も過酷な疾患とされており、早期に病因の解明と有効な治療法の確立が求められている。本研究ではALSの新しい動物モデルとして確立したヒト変異Cu/Zn SOD遺伝子導入ラット(以下Tgラット)を用いて、再生医療の開発を念頭に内在性神経前駆細胞の解析を開始した。これまでにTgラットにブロモデオキシウリジン(BrdU)を投与して脊髄の増殖性細胞を標識、病態下における脊髄神経前駆細胞の増殖と分化を検討したところTgラットでは運動ニューロン脱落前より有意に脊髄神経前駆細胞が増殖していたが、その多くはグリア系細胞に分化していることが示された。本年度は、発症前(10,15週齢)、運動ニューロン脱落開始直後(20週齢)、発症後早期(21週齢)、および末期(24週齢)のH46R変異Tgラットと週齢一致非Tgラット(各群n=4-5)に対して、BrdUを7日間連日投与し増殖性細胞を標識、脊髄の灌流固定後凍結切片を作成して多重免疫組織化学により解析した。1)内在性未分化NPCsの増殖は運動ニューロン脱落開始直後や発症後早期には検出されず、末期に至って中心管周囲にようやく検出された。このことから運動ニューロン脱落に対する内在性NPCsの増殖には一定の閾値の存在が示唆された。一方、2)このような未分化NPCsを外来性再生誘導因子によって賦活する方法として、肝細胞増殖因子(HGF)を運動ニューロン脱落開始後(22週齢)のTgラットに2週間持続髄腔内投与した。その結果、非投与群に比べさらにBrdU陽性細胞の増加を認めた。このことからHGFには内在性NPCsを賦活増殖させる作用があると想定された。

Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurological disorder characterized by severe disease, early etiology, and treatment. This study is aimed at establishing the role of Cu/Zn SOD gene in ALS in the development of regenerative medicine and the analysis of endogenous neurotrophic cells. This is the first time that we've seen this phenomenon. We've seen this phenomenon before. We've seen it before. This year, H46R with different Tg levels and consistent weekly non-Tg levels (n=4-5 in each group) were detected before the onset of symptoms (10 and 15 weeks), immediately after the onset of exercise loss (20 weeks), early after the onset of symptoms (21 weeks), and late after the onset of symptoms (24 weeks). BrdU was administered daily for 7 days to identify proliferative cells, and frozen sections of spinal cords were prepared after perfusion fixation for multiple immunohistochemical analysis. 1)Inherent undifferentiated NPCs develop in the early stages of development and in the late stages of development. This movement is related to the proliferation of intrinsic NPCs and the existence of certain thresholds. 1) Methods for activating exogenous regeneration-inducing factors in undifferentiated NPCs; 2) Transplantation of hepatocyte growth factor (HGF) into cells at 2 weeks after initiation of cell motility (22 weeks). The results showed that BrdU-positive cells increased significantly compared with non-cast cells. The role of HGF in activating NPCs

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Increased arterial carboxyhaemoglobin concentrations in patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis

散发性肌萎缩侧索硬化症患者的动脉碳氧血红蛋白浓度升高

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J Neurol Neurosurg Psychiatry 75
影响因子：
0
作者：
若松義雄;大隅典子;James A.Weston;Takahashi S.et al.;Iwasaki T.et al.;Kato S et al.;Yamamoto J.et al.;Miyazaki K et al.;Kato S et al.;Yasuda H et al.
通讯作者：
Yasuda H et al.

Redox system expression in the motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis (ALS): immunohistochemical studies on sporadic ALS, superoxide dismutase 1 (SOD1)-mutated familial ALS, and SOD1-mutated ALS animal models