情動・ストレス反応におけるプロスタノイドの役割とその分子機構

前列腺素在情绪和应激反应中的作用及其分子机制

• 批准号: 14017053
• 负责人: 小林 拓也
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14017053/
• 关键词: 情動; ストレス; プロスタノイド; ノックアウトマウス; 行動

プロスタノイドは、生体内において非常に多彩な作用を示すが、その作用は標的細胞表面にある特異受容体を介して発揮される。すなわちPGD,PGE,PGF,PGI,TXAに対してDP,EP,FP,IP,TPの各受容体であり、EPには4種類のサブタイプ(EP1-EP4)が存在する。我々の研究室では、これらの薬理学的に同定された8種類のプロスタノイド受容体のcDNAを全てクローニングし、8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスを作製した。本研究は、平成12年度に当該特定領域より研究費の交付を受け、以下のような成果を得ている。(1)エンドトキシン(LPSなど)によるACTH分泌を測定し、EP1欠損マウスとEP3欠損マウスで分泌が有意に抑制されていることを見出した。さらにEP1欠損マウスでは、扁桃体中心部におけるストレス応答性c-fos発現細胞の減少、LPSによる行動抑制の障害を認めた。また、EP1欠損マウスでのこのような表現型は、野生型マウスへのEP1拮抗薬投与で再現された。(2)EP1受容体欠損マウスの環境ストレスならびに社会的ストレスに対する行動解析の結果EP1欠損マウスは、聴反射反応の亢進、自発跳躍の増加、断崖回避行動の障害、社交性の欠如ならびに攻撃性の亢進を認め、野生型で見られるストレス応答性が不安定になっていることを見出した。またEP1欠損マウスで認められるこのような表現型は、野生型マウスへのEP1拮抗薬投与で再現された。このことは、種々のストレス入力に対するいずれの応答においても、EP1シグナリングが関与することを示唆するものである。(3)EP1欠損マウスにはドーパミン代謝の異常が認められ、その行動異常の一部(攻撃性亢進、驚愕反射亢進)はドーパミン受容体アンタゴニストにより抑えられる。(4)EP2-EP4受容体欠損マウスにおいては、ストレスに対する著明な行動異常を認めなかった。(5)抗EP1受容体抗体を用いることにより、EP1受容体がstriatum, paraventricular nucleus (PVN), central neucleus of the amygdala(CeA)に発現していることを明らかにした。

The expression of a specific receptor on the surface of a target cell is mediated by a specific receptor on the surface of a target cell. PGD,PGE,PGF,PGI,TXA are associated with DP,EP,FP,IP,TP and EP are associated with four types of receptors (EP1-EP4). In our laboratory, we have identified 8 kinds of receptor cDNA in the same way, and 8 kinds of receptor cDNA in the same way. This research was completed in 2012, and the following results were obtained when the research fee was paid in this specific field. (1)ACTH secretion was measured in the presence of LPS, and EP1 and EP3 were inhibited. In addition, EP1 deficiency is also recognized as a decrease in the number of responsive c-fos producing cells in the central tonsil and as a barrier to LPS action inhibition. Moreover, the EP1 deficient (2) Results of EP1 receptor-induced impairment, hyperactivity of reflex, increase of spontaneous jump, obstacle of cliff avoidance action, social impairment, aggressive hyperactivity, wild-type response, instability, etc. EP1 deficiency is recognized by phenotype, wild-type and EP1 antagonist. This is the first time I've ever seen a woman who's had sex with someone else. (3)EP1 is deficient in damage, metabolism and abnormal behavior (aggressive hyperactivity, shock hyperactivity). (4) EP2-EP4 receiver damage, abnormal behavior, etc. (5)EP 1 receptor striatum, paraventricular nucleus (PVN), central nucleus of the amygdala(CeA)

项目成果

Y.Matsuoka et al.: "Impaired Adrenocorticotropic Hormone Response to Bacterial Endotoxin in ・・・"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (in press).

Y. Matsuoka 等人：“促肾上腺皮质激素对细菌内毒素的反应受损”，《美国国家科学》杂志。