情動・ストレス反応におけるプロスタノイドの役割とその分子機構

前列腺素在情绪和应激反应中的作用及其分子机制

• 批准号: 12210091
• 负责人: 小林 拓也
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210091/
• 关键词: ストレス; プロスタグランジン; 受容体; ノックアウトマウス

神経病態におけるプロスタノイドの役割の解明を目指し、上記のプロスタノイド受容体欠損マウスを用いたところ、我々は、まず、PGE2がEP3を介して中枢性発熱を媒介することを見い出した(Ushikubi et al.Nature,395,281,1998)。これは、EP3が中枢神経系で豊富に発現し、特に終板血管器官(OVLT)の周辺に多く局在している知見(Sugimoto et al.Neurosci.,162:919,1994)とよく合致した。また、EP3欠損マウスでは、エンドトキシン(LPSなど)によるACTH分泌が有意に抑制されており、EP3が中枢性ストレス反応に必須である可能性が明らかとなった(Matsuoka et al.,in preparation)。加えて、EP1欠損マウスでは、扁桃体中心部におけるストレス応答性c-fos発現や明暗スイッチによる行動量変化が障害されているという知見を得た(Matsuoka et al.,in preparation)。これらの所見から、PGE2が複数のEP受容体を介して、情動・ストレスの制御経路を調節していることが示唆された。

God 経 pathological に お け る プ ロ ス タ ノ イ ド cut の の service interpret を refers し, written の プ ロ ス タ ノ イ ド owed by let body loss マ ウ ス を with い た と こ ろ, I 々 は, ま ず, PGE2 が EP3 を interface し て central 発 hot を medium す る こ と を see い out し た (Ushikubi et al.Nature,395,281,1998. こ れ は, EP3 が central department of god 経 で aboundant に 発 し now, に endplate vascular organ (OVLT) の weeks 辺 に く more innings in し て い る knowledge (Sugimoto et al. J Neurosci. J, 162, 919199 (4) と よ く close to し た. ま た, EP3 owe damage マ ウ ス で は, エ ン ド ト キ シ ン (LPS な ど) に よ る ACTH secretion が intentionally に inhibit さ れ て お り, EP3 が central ス ト レ ス anti 応 に must で あ る possibility が Ming ら か と な っ た (Matsuoka et al., in preparation). Add え て, EP1 owe damage マ ウ ス で は, tonsil center に お け る ス ト レ ス 応 answer sex c - fos 発 now や tone ス イ ッ チ に よ る action quantity - the が handicap of さ れ て い る と い う knowledge を must た (Matsuoka et al., in preparation). Seen こ れ ら の か ら, が plural の EP PGE2 may be let body を interface し て, hearts ス ト レ ス の suppression 経 road を adjust し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Matsuoka, T., et al.: "Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma"Science. 287. 2013-2017 (2000)

Matsuoka, T., et al.：“前列腺素 D2 作为过敏性哮喘的介质”科学。

Kobayashi,T. et.al.: "Amino acids residues conferring ligand binding properties of prostaglandin I and prostaglandin D receptors"J.Biol.Chem.. 275. 24294-24303 (2000)

小林，T.