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プロスタノイド受容体とアポ蛋白E欠損マウスのかけ合わせによる動脈硬化発症機構

前列腺素受体与脱辅基蛋白E缺陷小鼠结合引起动脉粥样硬化的机制

基本信息

批准号：
11158211
负责人：
小林拓也
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

動脈硬化は、マクロファージの内皮下への侵入、内皮細胞の傷害・脱落、血小板の粘着・凝集、脂質の沈着、中膜平滑筋細胞の遊走・増殖などの過程を経て発症・進展する。この各段階において、トロンボキサン(TX)とプロスタグランジン(PG)より成る生理活性物質であるプロスタノイドが何らかの役割を果たすと考えられている。我々の研究室では、既に薬理学的に同定された8種類のプロスタノイド受容体のcDNAを全てクローニングし、8種類のプロスタノイド受容体欠損マウスを作製した。そこで、C57BL/6に10回以上戻し交配の済んだPGIとTX受容体欠損マウスに、同様にC57BL/6に4回戻し交配の済んだアポ蛋白E欠損マウスをかけ合わせた。得られたPGI受容体とアポ蛋白EのダブルへテロマウスとTXA受容体とアポ蛋白Eのダブルへテロマウスを各々ダブルへテロ交配した。現在、ダブルへテロ交配により生まれたマウスから、PGI受容体とアポ蛋白EそしてTX受容体とアポ蛋白Eを共に欠損するマウスをPCRにて確認している。今後は、このようにして得られたダブルノックアウトマウスを繁殖させ、組織学的な解析を行う予定である。具体的には、近位大動脈、冠動脈、肺動脈等の動脈硬化病変形成を解析する。内皮細胞の傷害、血栓形成、脂質の沈着、平滑筋細胞の遊走・増殖、内膜の肥厚等を観察する。また、血圧、心拍数の測定、腎機能の解析、血中リポ蛋白分画の解析等を行う。

Arteriosclerosis, subendothelial invasion, damage and shedding of endothelial cells, adhesion and aggregation of platelets, lipid deposition, migration and proliferation of smooth muscle cells in the media, and progression of the disease. Each stage of the game It is a physiologically active substance that has become a physiologically active substance. I'm a laboratory, I'm a scholar of science, I'm a 8 kinds of のプロスタノイドacceptor cD NA てクローニングし, 8 kinds of のプロスタノイド receptor defective マウスをした.そこで、C57BL/6にMore than 10 times of mating の済んだPGIとTX receptor defective マウスに, with the same 様にC57BL/6に4 times of mating の済んだアポprotein E deficiency マウスをかけ合わせた. Get られたPGI acceptor and とアポprotein EのダブルへテロマウスとTXA acceptor The body of the body is the same as the original one. Now, PGI receptor とアポprotein EそしてTX acceptor とアポprotein Eを公に无码するマウスをPCRにてconfirmationしている. From now on, the results of reproduction and histological analysis will be determined. Specific analysis of the formation of arteriosclerotic diseases such as proximal aorta, coronary artery, and pulmonary artery. Endothelial cell damage, thrombosis, lipid deposition, smooth muscle cell migration and proliferation, intimal hypertrophy, etc. can be observed. Measurement of blood pressure, blood pressure, heart rate, analysis of kidney function, analysis of protein levels in blood, etc.