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変異導入受容体を利用したプロスタノイド受容体のリガンド認識構造の解明

使用突变受体阐明前列腺素受体的配体识别结构

基本信息

批准号：
12770057
负责人：
小林拓也
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

PGは、プロスタン酸を基本構造とし、五員環の9、11位に存在する官能基(oxo-、hydroxyl-基)と側鎖の二重結合数によって分類される。即ち、五員環構造よりD、E、F、Iの4タイプとオキサン環を持つTXに、側鎖構造の二重結合数より1、2、3の3シリーズに分類される。受容体はこの僅かな構造の違いを識別するが、どのアミノ酸残基が識別しているのか全く分かっていない。キメラ受容体を用いた解析により、側鎖構造と五員環構造を識別する部位は別々に存在していることが明らかとなった。五員環構造の識別には第1〜3膜貫通領域が、側鎖構造の識別には第6、7膜貫通領域が、各々関与していることが示唆された(Kobayashi, T. et al. J. Biol. Chem., 272, 15154-15160, 1997)。次に、五員環構造識別部位を限定するために、さらにキメラ受容体を作成した。その結果、五員環構造の識別には第1膜貫通領域から第1細胞外ループが関与していることを明らかにした。また、DPの第2膜貫通領域と第1細胞外ループをIPに置き換えると、iloprostのみ結合した。次に、このキメラ受容体を用いてアミノ酸変異受容体を作成した。機能的に同一のグループに属AするDP、EP2、IPのアミノ酸配列を比較した。DPとEP2で共通でIPと異なるアミノ酸残基に注目し、DPの第2膜貫通領域のLeu83とLys75が各々iloprost結合を排除し、PGD_2の結合親和性を高めることが明らかとなった。また、IPとEP2で共通でDPと異なるアミノ酸残基に注目し、IPの第1膜貫通領域のSer50が五員環構造識別の選択性の低さに関与していることが明らかとなった。

There are two sets of functional bases (oxo-, hydroxyl--based) in the basic system of PG, the number of five members, and the number of double compounds in the system. That is to say, the five-member system is responsible for the maintenance of TX in the environment of the first, second and third levels of environmental protection, that is to say, the environmental protection environment of D, E, F, and IEC. The capacitor is responsible for the determination of acid residues, acid residues, and acid residues. The capacitive body is used to analyze the device, and the system is used to determine whether there is an error in the location of the recipient. The first to the third, the 6th and 7th membranes, the Kobayashi, T. et al. J. Biol. Chem., 272, 15154-15160, 1997) In other parts of the plant, it is necessary to limit the tolerance of the recipient body to the recipient body. According to the results of the test, the first membrane was used to communicate with the field, the first extracellular cycle and the other two were used to understand the results. The second membrane of DP was used in the field of communication. Extracellular IP was used in the first part of the experiment, and iloprost was used to combine it. The second and second parts of the body are made of acid and acid. The same equipment of the machine belongs to A-type DP, EP2, and IP acid matching equipment. DP EP2 has a common effect on acid residues in IP, DP, Leu83, Lys75, iloprost, PGD_2, and sex. Both IP and EP2 share the same information on DP and Ser50 residues in the first membrane of the IP system, and make sure that you can choose between the two.