HIVインテグラーゼの新規機能ドメイン解析

HIV整合酶的新功能域分析

• 批准号: 14021030
• 负责人: 増田 貴夫
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021030/
• 关键词: HIV; インテグラーゼ; 核移行; importin; Rch-1; HSP 70; transportin

HIVの感染初期過程におけるインテグラーゼの役割として、ウイルスゲノムの組み込みに加え、脱殻、逆転写、核内輸送にも関与する可能性を示してきた。本研究では、in vitroの核移行アッセイ、Pull-downアッセイ、yeast-two hybrid法によりHIV-1インテグラーゼの核内移行能には中央ドメイン(51-210)とC-末端ドメイン(211-288)が重要であることを明らかにした。また、C-末端ドメインの核内移行はimportin α/βを介した古典的経路の関与、中央ドメインの核内移行機能にはimoprtin α/β以外の細胞性因子の関与あるいは直接、核膜孔に結合し、エネルギー依存的に核膜孔を通過する可能性が示唆された。さらに、インテグラーゼと相互作用する細胞性因子としてRch-1, transportin, HSP70を同定した。こうした因子のHIV複製における機能を調べるため、アンチセンス、およびRNAiの手法を用い、関連因子の欠損細胞株の樹立をおこなっている。また、インテグラーゼ変異体のウイルス性状解析から、_<142>PYNP_<145>モチーフおよび156、159、160位のリジン残基はウイルスゲノム認識に関与するものと考えられた。以上、ウイルスゲノムの核内移行には、インテグラーゼの核移行関連ドメインとウイルスゲノム認識ドメインの両者が重要であることが示唆された。今後は、インテグラーゼ蛋白のウイルスゲノムおよび宿主因子との相互作用ドメインを同定し、新たな抗ウイルス剤の開発の一助としたい。

の HIV infection early process に お け る イ ン テ グ ラ ー ゼ の service cut と し て, ウ イ ル ス ゲ ノ ム の group み 込 み に え, hulling, inverse planning write, intranuclear transport に も masato and す を る possibility in し て き た. in this study, で で, in vitro nuclear migration アッセ アッセ, Pull-downアッセ, yeast-two Hybrid method に よ り HIV - 1 イ ン テ グ ラ ー ゼ の nuclear internal migration can に は central ド メ イ ン (51-210) と C - end ド メ イ ン (211-288) important で が あ る こ と を Ming ら か に し た. ま た, C - end ド メ イ ン の nuclear internal migration は importin alpha/beta を interface し た classic 経 road の masato and, central ド メ イ ン の transitional function inside nuclear に は imoprtin Outside の alpha/beta cell sex factor の masato and あ る い は directly, nuclear pore に し, エ ネ ル ギ ー dependent に nuclear pore を through す が る possibility in stopping さ れ た. さ ら に, イ ン テ グ ラ ー ゼ と interaction す る cell sex factor と し て Rch - 1, transportin, HSP70 を with fixed し た. こ う し た factor の HIV replication に お け る function を adjustable べ る た め, ア ン チ セ ン ス, お よ び RNAi の gimmick を い, masato even factor の owe damaged cell lines の set を お こ な っ て い る. ま た, イ ン テ グ ラ ー ゼ - variant の ウ イ ル ス traits parsing か ら, _ < 142 > PYNP_ < 145 > モ チ ー フ お よ び 156, 159, 160 の リ ジ ン residues は ウ イ ル ス ゲ ノ ム know に masato and す る も の と exam え ら れ た. Above, ウ イ ル ス ゲ ノ ム の nuclear internal migration に は, イ ン テ グ ラ ー ゼ の nuclear migration masato even ド メ イ ン と ウ イ ル ス ゲ ノ ム know ド メ イ ン の struck the important で が あ る こ と が in stopping さ れ た. Future は, イ ン テ グ ラ ー ゼ protein の ウ イ ル ス ゲ ノ ム お よ び host factors と の interaction ド メ イ ン を with し, new た な resistance ウ イ ル ス tonic の open 発 の on help と し た い.

项目成果

増田貴夫: "HIV-1インテグラーゼの新たな機能:ウイルスゲノムの脱殻から組み込みまで"ウイルス. 52. 177-183 (2002)

Takao Masuda：“HIV-1 整合酶的新功能：从病毒基因组的脱壳到整合”病毒。 52. 177-183 (2002)

Ohashi Takashi: "Correlation of major histocompatibility complex class I down-regulation with resistance of HTLV-1 infected T cells to cytoroxic・・・"J. Virol. 76. 7010-7019 (2002)

Ohashi Takashi：“主要组织相容性复合物 I 类下调与 HTLV-1 感染的 T 细胞对细胞毒的抵抗力的相关性……”J. Virol 76. 7010-7019 (2002)

Hasegawa Atsuhiko: "Expansion of human T-cell leukemia virus by Re I (HTLV-I) reservior in orally infected rats : Inverse correlation ・・・"J. Virol. (in press). (2003)

长谷川敦彦：“Re I (HTLV-I) 储存库在口腔感染的大鼠中扩增人类 T 细胞白血病病毒：逆相关性・・・”J. Virol（出版中）。