HIV-1インテグレースZn^<2+>フィンガー様領域の構造と機能に関する研究

HIV-1整合酶Zn^<2+>指状区的结构与功能研究

• 批准号: 10180219
• 负责人: 増田 貴夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180219/
• 关键词: HIV-1; インテグレース; LTR; Zn^<2+>フィンガー; 逆転写

目的:我々はこれまで、HIV-1インテグレース(IN)Zn^<2+>フィンガー様領域の骨格であるHHCCモチーフに点変異を導入したHIV-1NZn^<2+>フィンガー様領域変異株は、ウイルス粒子構造を正常に保持したまま、感染性を完全に欠失すること及びその機序として吸着/侵入以降、逆転写開始以前の過程に異常があることを明らかにしてきた。本研究では、HIV-1NZn^<2+>フィンガー様領域変異株の感染価欠失機序の普遍性とその具体的解明およびウイルス複製における役割の解明を目的とした。方法:INの各変異の影響を種々のヒト末梢血由来のリンパ球あるいはマクロファージを感染標的細胞としてもちいてウィルス学的に解析した。また、種々のエンヴェロープ蛋白とのシュドタイプウイルスを用いてエンヴェロープ蛋白の関与についても合わせて検討した。結果と考察:ヒト末梢血由来のリンパ球あるいはマクロファージにおいてもHIV-1の遺伝子発現はインテグレーション過程に強く依存していることを確認した。また、インテグレースN-末端zinc結合ドメインのHHCCモチーフに点変異導入による、ウイルスの感染後の逆転写開始への影響は、こうしたヒト末梢血由来の細胞おいても再現できる。また、これらの現象はT細胞あるいはマクロファージ指向性のエンヴェロープ蛋白、さらにマウスのレトロウイルスのエンヴェロープ蛋白のいずれの組み合わせのシュドタイプウイルスでも同様に認められた。したがって、インテグレーズN-末端zinc結合ドメインのHHCCモチーフに点変異導入による、ウイルスの感染後の逆転写開始への影響は、エンヴェロープ蛋白には依存しないものと考えられた。

Purpose: HIV-1 HIV-1 HIV-1 Zn^<2+> HIV-1 fieldの Bone Style であるHHCC モチーフに点変differentを Import したHIV-1NZn^<2+>フィンガー様The field is different, the particle structure of the virus is normal and the structure is maintained, the infectivity is completely lost, and the infection is completely lost. The sequence of the machine is the abnormality of the process before the absorption/invasion and the reverse writing start. In this study, HIV-1NZn^<2+> was not infected with different strains in the field, and there was no opportunity to do so. The order is universal and the specific explanation is the purpose of the explanation. Method: INののdifferent effectsをkind々のヒトPeripheral blood originのリンパballあるいはThe analysis of the target cells infected by the virus is done by the virus.また、kind of 々のエンヴェロープprotein とのシュドタイプウイルスをUse いてエンヴェロープproteinの关 and についても合わせて検 to discuss した. Results and investigation: ヒトPeripheral blood originのリンパball HIV -1の缝子発appearsはインテグレーション process is strong and depends on the confirmationしていることを.また, インテグレースN-terminal zinc combined with ドメインのHHCC モチーフに点変different import による, The inverse writing of infection after infection begins, the influence of infection, and the reappearance of cells from which peripheral blood originates.また, これらのphenomenon はるいはマクロファージdirectional のエンヴェロープprotein, さらにマウスのレトHOMEわせのシュドタイプウイルスでも同様に知められた.したがって、インテグレーズN-terminal zinc combined with ドメインのHHCCモチーフにpoint difference import による, ウイルスのinverse writing after infection begins へのeffect は, エンヴェロープprotein にはdepends しないものとtest えられた.

项目成果

Masuda Takao: "Specific and independent recognition of U3 and U5 att sites by HIV-1 integrase in vivo." Journal of Virolgy. 72. 8396-8402 (1998)

Masuda Takao：“体内 HIV-1 整合酶对 U3 和 U5 att 位点进行特异性且独立的识别。”