宿主免疫のトランスクリプトーム解析を用いたC型肝炎ウイルスの持続感染機序研究

利用宿主免疫转录组分析研究丙型肝炎病毒持续感染机制

• 批准号: 14021034
• 负责人: 金子 周一
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021034/
• 关键词: HCV; トランスクリプトーム; 持続感染; 慢性肝炎; 肝細胞がん

C型慢性肝炎患者における肝臓組織内の包括的な発現遺伝子解析をSAGEおよびDNAチップを用いて行った。HCVによる慢性肝炎肝組織においては、インターフェロンαおよびγをはじめとするサイトカイン、およびこれらによって変動する宿主細胞のシグナル分子、さらにはMHCをはじめとする宿主分子の変動がとらえられた。HBVによる慢性肝炎肝組織の変動と比して、HCVによる肝炎ではIL-2やIL-15のレセプターがより亢進し、一方でIL-5やIL-7の発現は低下していた。このように肝組織における包括的発現遺伝子解析によって、感染ウイルスの違いによる免疫系を中心とする発現遺伝子プロファイルの差異が明らかにされた。つぎに末梢血リンパ球全体の発現遺伝子プロファイルを解析した。TNF-beta、Stat2などの発現が亢進しており、MCP-1 receptor、IL-6 receptorなどの発現が低下していた。この解析によってC型慢性肝炎患者の末梢血リンパ球においても多くの遺伝子が変動していることが明らかとなった。インターフェロン治療によって肝炎が沈静化し、HCVが消失した症例(CR)と、肝炎が沈静化したもののHCVの持続陽性が続いている症例(BR)、肝炎が持続しHCVの陽性も続いている症例(NR)において発現遺伝子プロファイルを比較したところ、CR例においてはinterferon gamma receptor 1やCD69 antigenなどの発現低下を認めた。HCV特異的CTLにおける発現遺伝子プロファイルを検討するため、はじめに6種の異なるHCVエピトープに対するテトラマーを作製した。このうち肝炎の消長と一致するテトラマー陽性CTL細胞が存在することを明らかにした。

Analysis of DNA and SAGE genes in liver tissues of patients with chronic hepatitis C HCV is a chronic hepatitis virus. It is a virus that causes hepatitis. It is a virus that causes hepatitis. The liver tissue activity of HBV and HCV patients with chronic hepatitis was increased, while the expression of IL-2 and IL-15 was decreased. The liver tissue includes the expression of genes, the expression of genes, and the expression of genes in the immune system The analysis of the total occurrence of the disease in the peripheral blood TNF-beta, Stat2, MCP-1 receptor, IL-6 receptor This analysis shows that the peripheral blood of patients with chronic hepatitis C has changed greatly. Hepatitis C treatment has resulted in the reduction of hepatitis C, the disappearance of HCV (CR), the reduction of hepatitis C, the persistence of HCV positive (BR), the persistence of hepatitis C, the disappearance of HCV positive (NR), and the reduction of interferon gamma receptor 1 and CD69 antigen in CR. HCV-specific CTL gene expression is controlled by six different HCV genes. The development of hepatitis C is consistent with the development of CTL cells.

项目成果

Takeo Shimazaki: "Inhibition of internal ribosomal entry site-directed translation of HCV by recombinant IFN-α correlates with a reduced la protein"Hepatology. 35・1. 199-208 (2002)

Takeo Shimazaki：“重组IFN-α对HCV的内部核糖体进入位点定向翻译的抑制与减少的la蛋白相关”Hepatology 35・1（2002）。

Yasunari Nakamoto: "Analysis of the CD8-positive T cell response in Japanese patients with chronic hepatitis C using HLA-A^*2402 peptide tetramers"Journal of Medical Virology. (In press).

Yasunari Nakamoto：“使用 HLA-A^*2402 肽四聚体分析日本慢性丙型肝炎患者的 CD8 阳性 T 细胞反应”医学病毒学杂志。

Yasunari Nakamoto: "Increased susceptibility to apoptosis and attenuated Bcl-2 expression in T lymphocytes and monocytes from patients with advanced chronic hepatitis C"Journal of Leukocyte Biology. 72・1. 49-55 (2002)

Yasunari Nakamoto：“晚期慢性丙型肝炎患者的 T 淋巴细胞和单核细胞对细胞凋亡的敏感性增加，Bcl-2 表达减弱”，白细胞生物学杂志 72・1 (2002)。