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Genomicsを用いた早期肝細胞癌の診断開発研究

利用基因组学进行早期肝细胞癌的诊断和发展研究

基本信息

批准号：
12217052
负责人：
金子周一
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217052/
关键词：
Genomics DNAチップ SAGE 癌早期診断

项目摘要

肝発がんに関与する遺伝子群を明らかにすることを目的に、SAGEおよびDNAチップを用いて、培養細胞株、正常肝、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞がん組織において発現している遺伝子のプロファイルを比較解析した。正常肝、肝硬変、肝細胞がんから得られた3つのSAGEライブラリーの94,580tagsを比較し、未知の遺伝子を含む肝細胞がんに特異的な遺伝子群を同定した。26例の慢性肝炎症例のDNAチップ解析では、病理学的に同様な組織像を示しても、発現遺伝子プロファイルは異なっており、大きく分けて2つの異なる病態が存在することが示された。10例の肝細胞がんおよびその非がん部を解析したところ、肝細胞がんに共通して亢進・減弱する遺伝子が示され、がんの形質や分化度と相関する遺伝子群が同定された。9種類の培養細胞によるhierarchial clusteringによる解析では、発現プロファイルは大きく2つのグループに分けられた。予期しなかったことに、このひとつのグループはすべて腫瘍マーカーであるアルファフェトプロテイン陽性の細胞であり、もうひとつのグループはすべて陰性の細胞であった。またクラスター解析によるアルファフェトプロテインの近傍にはinsulin like growth factorやangiotensin receptor遺伝子が見いだされ、肝細胞がんの腫瘍マーカー陽性という、ひとつの腫瘍形質ががん形質と密接に関連している可能性が示された。これらの結果からGenomics技術は、早期肝細胞がんの新たな診断法の可能性を提供するだけでなく、肝発がんの分子機構を解明するのに重要な知見を与えうることが示された。

Liver 発がんに关与する伝子群を明らかにすることをpurposeに, SAGEおよびDNA チップを用いて, cultured cells Strain, normal liver, chronic hepatitis, cirrhosis, hepatocyte tissue において発 appear している缝子のプロファイルを comparative analysis した. Normal liver, liver cirrhosis, hepatocyte がんから得られた3つのSAGEライブラリーの94,58 0tagsをComparisonし、Unknownの缝子をcontainsむhepatocyteがんにSpecificな缝子集团を同定した. DNA analysis of 26 cases of chronic hepatitis, pathological tissue images, and findings伝子プロファイルは Different なっており, 大きく分けて2つのdifferent なるmorbid existence することが Show された. 10 cases of liver cell analysis, hepatocyte common disease Advance and weaken the する伝子がshow され, がんのmorphological quality やdifferentiation degree とrelated する伝子组が同定された. 9 kinds of cultured cells hierarchical clustering analysis and analysis, 発appears the プロファイルは大きく2つのグループに分けられた. Expected date is しなかったことに、このひとつのグループはすべてswelling マーカーであるアルファフェトプロテインpositive cell であり, もうひとつのグループはすべてnegative cell であった.またクラスターanalytic によるアルファフェトプロテインのaround にはinsulin like growth factorやangiotensin Receptor left 伝子が见いだされ、Hepatocyte がんのtumor infection マーカーpositive という, ひとつのtumor shape and quality ががんmorphology and quality とclose connection and しているpossibility がshow された. Providing the results of the Genomics technology and the possibility of the new diagnostic method of early liver cellsするだけでなく, liver disease がんのmolecule mechanism を Explain するのにimportant な知见を and えうることが Show された.